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Myriam LIBIN


coordonnées


Myriam LIBIN
tel +32-2-555.39.20, fax +32-2-555.44.99, mlibin@ulb.ac.be
Campus Erasme
CP546, route de Lennik 808, 1070 Bruxelles



unités de recherche


Laboratoire de Vaccinologie et d'Immunologie Mucosale [Laboratory of Vaccinology and Mucosal Immunity] (LoVMI)



projets


Immunodéficience de la petite enfance [Immune deficiency of childhood]
La connaissance de l'ontogénèse des réponses immunitaires chez le petit enfant est un élément déterminant pour le développement de stratégies optimales de vaccination chez ceux-ci. Nous avons montré que malgré un état relatif d'immunodéficience, les petits enfants sont capables de développer certaines réponses immunitaires appropriées notamment à l'égard des antigènes de la coqueluche. Cependant, en fonction du type de vaccin administré, on observe une lenteur plus ou moins importante de maturation des réponses immunitaires de type Th1. Actuellement, nous caractérisons les réponses immunitaires mémoire à l'égard de Bordetella pertussis, dans le cadre du Projet Européen Child-Innovac. Réponse immunitaire des enfants à l'égard des antigènes de Bordetella pertussis au décours d'une infection ou d'une vaccination (Projet Européen Child-Innovac) Caractérisation des réponses immunitaires mémoires T et B induites après vaccination par un vaccin acellulaire versus un vaccin à cellules entières versus un vaccin administré au décours d'une infection naturelle. Après développement et standardisation des techniques, des cohortes d'enfants âgés de 3 à 10 ans et ayant reçus différents types de vaccin sont analysées. Nous avons par ailleurs développé des tests permettant d'évaluer l'apparition de cellules effectrices après vaccination. Ceux ci seront transférés dans le centre responsable dans le cadre du projet d'un essai clinique de phase I d'un nouveau vaccin contre la coqueluche, un vaccin atténué administré par voie nasale. [Knowing the ontogenesis of immune responses during childhood is a key factor for the development of optimal vaccine strategies. We have shown that in contrast to a relative immaturity of the immue system in young children, they are able to mount appropriate cellular immune response to some pathogens/ vaccine antigens like those from Bordetella pertussis. However, depending of the type of vaccine administrated, there is some delay in the maturation of normal Th1-type immune reponses. We now characterize the memory immune reponses to Bordetella pertuusis (see below). Immune response of children to Bordetella pertussis antigens after infection or vaccination (European Project Child Innovac). Characterization of the T and B memory immun ereposnes after vaccination with either an acellular or a whole cell vaccine or afetr a vaccine administrated after a natural infection. Afetr development and standardisation of te techniques, cohorts of children aged from 3 to 10 years, and vaccinated with different vaccines, will be included in the study. Other tests will be developped to detect the appearance of specific effector cells after vaccination. These tests will then be transferred to the center who will perform within the project a phase I study of a new vaccine against B. pertussis adminstrated by the nasal route. ]

Immunodéficience du patient tuberculeux (1ere partie) [Immune deficiency in human tuberculosis (first part)]
Un tiers de la population mondiale est infecté par Mycobacterium tuberculosis et heureusement environ 5 % seulement de ces personnes vont développer au cours de leur vie une tuberculose active. Les facteurs responsables du passage de la tuberculose latente à la tuberculose active sont mal compris et nous ne disposons pas de biomarqueur de risque d'évolution. Trois projets sont consacrés à ce thème de recherche et sont financés par des projets Européens. 1. Caractérisation de la réponse immunitaire des sujets infectés par Mycobacterium tuberculosis à l'égard d'un antigène protecteur sélectionné comme candidat vaccin potentiel, la « heparin binding haemagglutinin » (HBHA). (Projet Européen NEWTBVAC). Le but global de ce projet Européen est de développer de nouveaux vaccins contre la tuberculose. La HBHA est retenue comme candidat vaccin potentiel. Nous avons démontré que le caractère protecteur de cette protéine est lié à la méthylation de sa partie C terminale. Nous essayons de comprendre le rôle joué par la méthylation dans le caractère protecteur de cette protéine. Par ailleurs, la mise en place d'essais cliniques des nouveaux vaccins ne peut se faire que si nous disposons de biomarqueurs de protection et de maladie. Nous travaillons à l'identification de ces biomarqueurs en comparant les réponses immunitaires de sujets infectés et non malades à celles de patients tuberculeux. Ce travail nous a permis d'identifier de nouveaux tests diagnostiques de la tuberculose qui se basent sur la caractérisation des réponses immunitaires. Nous travaillons à la standardisation de ces tests et à leur évaluation dans différentes cohortes de patients. Nous avons identifié la présence de lymphocytes T régulateurs spécifiques d'antigènes mycobactériens comme biomarqueur de maladie si bien que nous étudions actuellement les mécanismes d'induction et de régulation de ces lymphocytes T régulateurs. [One third of the world population is infected with Mycobacterium tuberculosis. Fortunately, only 5% of them will develop a tuberculosis. The factors leading to the development of active tuberculosis in infected subjects are uncompletely understood and we have no biomarker of risk of development of tuberculosis. Three projects are devoted to this theme in our lab, all being financed by European Projects. 1. Caracterization of the immune reponses to the heparin binding haemagglutinin in M. tuberculosis infected people. (European Project NEWTBVAC). As only methylated HBHA is a protective antigen, we analyse the role of the metylation of HBHA in the induction of protection. Clinical assays with new vaccines will need knowledge about biomarkers of protection and disease. By comparing the immune responses from infected and non diseased subjects to those from patients with active disease, we search for the identification of new biomarkers of protection and disease. Some biomarkers of disease were already identified and we have shown that they can be used as new diagnostic markers of TB. These tests are now validaded in different cohorts of patients. Regulatory T cells specifically induced by mycobacterial antigens were identified as biomarkers of disease so that we are now workineg at the characterisation of these cells and we investigate the mechanism of their induction/ regulation. ]

Immunodéficience du patient tuberculeux (2ème partie) [Immune deficiency in human tuberculosis (2nd part)]
2. Rôle des cellules alvéolaires épithéliales dans les réponses d'immunité cellulaire à l'égard de Mycobacterium tuberculosis chez l'homme (Projet Européen HOMITB). La HBHA permet l'entrée des mycobactéries dans les cellules alvéolaires épithéliales de type II et son gène est uprégulé dans les cellules épithéliales. Le but de ce projet est de démontrer le rôle de ces cellules épithéliales dans la présentation antigénique de la HBHA aux lymphocytes durant la tuberculose latente. Ce mécanisme pourrait être déterminant dans le maintien à long terme de réponses immunitaires protectrices chez les sujets infectés et non malades. 3. Pathogénèse et identification de facteurs prédictifs du syndrome inflammatoire d'immuno restauration induit par TB chez les patients infectés par HIV et traités par HAART (Projet Européen TB-IRIS). Ce projet se déroule essentiellement à Kampala, en Uganda. Deux cohortes de patients infectés par HIV et mis sous traitement HAART sont suivies prospectivement durant une période de 6 mois, l'une d'entre elle étant infectée par M. tuberculosis, l'autre n'étant pas connue comme infectée. Nous évaluons de façon prospective l'efficacité des nouveaux tests immuologiques pour le diagnostic de l'infection par M. tuberculosis. De même, nous caractérisons différents marqueurs immunologiques qui pourraient être des biomarqueurs du syndrome d'immuno restauration et qui pourraient ainsi permettre un diagnostic et une prise en charge précoces. [2. Role of alveolar epithelial cells in the cellular immune responses to Mycobacterium tuberculosis in humans (Europena Project HOMITB) 3. Pathogenesis and identification of predictive factors of TB-IRIS in HIV infected patients treated by HAART (European Project TB-IRIS) ]



disciplines et mots clés déclarés


Immunologie Médecine pathologie humaine Pathologie maladies infectieuses Pédiatrie

biomarqueur Bordetella Pertussis cellules aléolaires épithéliales hbha methylation réponses immunitaires syndrome inflammatoire de reconstitution immune tests immunologiques de diagnostic tuberculose tuberculose humaine