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Sadia KRICHA


coordonnées


UR en Génétique du Développement
Sadia KRICHA
tel 02 650 97 34, Sadia.Kricha@ulb.ac.be
Campus de Charleroi - Gosselies (Biopark)
CP300, rue des Professeurs Jeener et Brachet 12, 6041 Charleroi (Gosselies)



unités de recherche


Génétique du Développement [Developmental Genetics]



projets


Programmes génétiques contrôlant le développement du cortex cérébral [Studying the genetic programs that control cerebral cortex development]
Le cortex cérébral, le siège principal des fonctions cognitives, est une structure complexe constituée de centaines de neurones différents organisés en différentes couches et aires ayant des fonctions spécifiques. Comprendre comment ces différents types de neurones sont générés au cours du développement embryonnaire constitue un des défis majeurs en neurobiologie du développement, avec des implications majeures dans le domaine des maladies neurodéveloppementales. Nos travaux récents ont montré que le gène codant pour le facteur de transcription Dmrt5 est requis pour le développement de la partie caudomédiane du cortex cérébral. Nos travaux actuels visent à mieux comprendre sa fonction et son mode d'action dans la régionalisation du neuroépithélium cortical et dans la corticogenèse. Le rôle des facteurs apparentés Dmrt3 et Dmrt4, exprimés comme Dmrt5 dans les progéniteurs corticaux, est également étudié. La fonction et le mode d'action de ces facteurs sont approchés via l'analyse de souris mutantes où ces gènes sont invalidés et dans des souris transgéniques. Des expériences de surexpression ou de perte de fonction par électroporation in utéro sont également réalisées. Les gènes régulés par ces facteurs sont identifiés par des approches transcriptomiques (RNA-seq) et via des expériences d'immunoprécipitation de fragments de chromatine (ChIP-seq). [The cerebral cortex is a highly organized structure composed of hundreds of different types of neurons assembled into different layers and areas and having distinct connectivity anf function. How cortical neurons are generated during embryonic development constitutes a major challenge in developmental neurosciences with important implications for our understanding of human neurodevelopmental diseases. Our recent work has shown that the zinc finger transcription factor Dmrt5 is required for the development of the caudomedial part of the cerebral cortex. Our current work aims to better understand Dmrt5 function and mode of action in cortical patterning and neurogenesis and the function of the related Dmrt3 and Dmrt4 genes that are expressed with Dmrt5 in cortical progenitors. To achieve this, we are using a range of functional assays such as the analysis of transgenic and conditional knockout mice and gene overexpression and knockdown by in utero electroporation. We also study their transcription targets using RNA-seq expression profiling and chromatin immunoprecipitation (ChIP-seq).]

Mécanismes moléculaires contrôlant la neurogenèse sensorielle et la perception de la douleur [Molecular mechanisms of sensory neurogenesis and pain perception]
La perception de la douleur est essentielle à la survie des animaux. Ce processus débute avec la détection de stimuli douloureux par des neurones sensoriels spécialisés , appelés nocicepteurs, qui transmettent ces informations vers le système nerveux central, aboutissant à une conscience de la douleur et un comportement de protection. Des dérégulations de ce processus sont associées à de nombreuses maladies chez l'homme. Dans une étude récente sur des patients atteints d'insensibilité congénitale à la douleur, plusieurs mutations ont été identifiées dans le gène Prdm12 qui pourraient être responsables de la maladie. Le gène Prdm12 code pour une protéine à doigts à zinc appartenant à une famille de facteur de transcription fonctionnant comme régulateurs épigénétiques de l'expression des gènes. Prdm12 est fortement exprimé dans le système nerveux en développement et chez l'adulte, notamment dans les ganglions trigéminaux et rachidiens contenant les corps des neurones sensoriels. Des travaux récents du laboratoire indiquent que Prdm12 est requis pour le développement des neurones sensoriels chez le xénope. La fonction de Prdm12, dans l'embryon et chez l'adulte, est actuellement investiguée au laboratoire via des approches génétiques chez la souris (souris « knock-out » conditionnelles, transgéniques) et via la recherche de ses cibles (via des approches de RNA-seq et ChiP-seq). Les travaux envisagés devraient permettre de mieux comprendre les mécanismes de la perception de la douleur. Ils pourraient peut-être, à terme, permettre la mise au point de nouvelles stratégies pour le traitement de la douleur. [The detection of noxious or damaging stimuli is an ancient process that alerts living organisms to environmental dangers. Harmful stimuli activate receptors on specific sensory neurons called nociceptors, which mediate information transfer via the spinal cord to higher order processing centers resulting in protective behaviors and awareness of pain. Pain disorders are associated with many human diseases and constitute a burden in human societies. In a recent study on CIP (Congenital Insensitivity to Pain), several mutations have been identified in a novel candidate disease-causing gene, PRDM12. Prdm12 encodes an evolutionarily conserved zinc finger transcription factor that is strongly expressed in the developing and adult nervous system, including in the dorsal root ganglia that contain the cell bodies of the sensory neurons. A recent work of the laboratory has shown that Prdm12 is required for sensory neurogenesis in the frog. We are currently studying in mammals its role and mecanism of action in nociceptor genenesis and in pain perception in the adult, using genetic approaches in the mouse and the identification of its in vivo targets (using RNA-seq and ChIP-seq). Emerging evidences link epigenetic mechanisms to chronic and neuropathic pain. Therefore, our studies on Prdm12 could contribute to the development of novel therapeutic options for pain relief.]



disciplines et mots clés déclarés


Biologie moléculaire Croissance et développement [animal] Génétique du développement

biologie du développement cortex cérébral dmrt epigénétique facteur de transcription ganglions rachidiens neurogénèse neurone sensoriel nociception prdm