PAI "G protein-coupled receptors: from structure to functionally validated targets"

Les récepteurs couplés à des protéines G (GPCR) sont les récepteurs les plus fréquents parmi ceux présents dans la membrane de nos cellules. Ils ont des rôles variés et sont les cibles de plus de 40% des médicaments présents sur le marché. Antihistaminiques, dérivés morphiniques, antipsychotiques, la liste est longue. Il est donc essentiel de comprendre le fonctionnement de ces récepteurs et l'action de leurs ligands pharmaceutiques.

Longtemps, les spécialistes imaginaient les GPCR comme un bouton on/off: un récepteur qui était activé ou inactivé selon la présence ou non de son ligand. La découverte de la structure d'un GPCR il y a 5 ans a changé la donne. Aujourd'hui, on pense plutôt que les GPCR fonctionnent en groupes et disposent de plusieurs possibilités d'activation, expliquant les réponses différentes selon les stimulations.

Le but de ce PAI est donc de déterminer la structure tridimensionnelle d'autres GPCR pour comprendre comment les molécules pharmaceutiques parviennent à déclencher des réponses physiologiques variées. Il existe par ailleurs des récepteurs orphelins, pour lesquels aucun ligand et aucune activité physiologique n'ont pu, à ce jour, être déterminés. Un autre axe de ce PAI prévoit donc d'identifier, à partir d'échantillons biologiques, les ligands naturels de ces orphelins afin d'éclaircir leur rôle. Enfin, deux autres groupes s'intéresseront aux voies de signalisation déclenchées par les GPCR et à leur rôle dans les processus physiologiques et pathologiques.

Ce PAI est coordonné par l'IRIBHM - Marc Parmentier -, Faculté de Médecine ULB, qui étudie ces GPCR depuis plus de 20 ans et coordonnait déjà les précédents PAI. Les équipes de l'ULB s'intéressent aujourd'hui au rôle de ces récepteurs dans le système nerveux central, le fonctionnement du système immunitaire et dans le développement de cancers.

Coordonné par l'ULB, le réseau implique des équipes de la KULeuven, de la VUB, de l'Université de Brescia (UNIBS, Italie).

Site web

Marc PARMENTIER

Faculté de Médecine

tel 02 555 4135, fax 02 555 4655,

Campus Erasme

ULB CP602, route de Lennik 808, 1070 Bruxelles

Jean-Yves SPRINGAEL

Faculté de Médecine

tel 02 555 4528(02 373 33 05), fax 02 555 4655,

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