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Laboratoire de Thérapie Cellulaire Clinique [Laboratory of Clinical Cell Therapy] (LTCC)
Faculté de Médecine / faculty of Medicine - Campus Erasme (unité ULB721)

Notre laboratoire est dédié à la recherche fondamentale et translationnelle dans les domaines de l'hématologie et l'immunologie. Plusieurs thèmes y sont abordés et le laboratoire de recherche fonctionne en symbiose avec l'Unité Clinique d'Hématologie de l'Institut Jules Bordet.Le laboratoire rassemble un ensemble de compétences, de personnel et d'équipement qui permettent la mise en place de projets de recherche fondamentaux et appliqués suivant différentes approches : biologie cellulaire, immunologie, biologie moléculaire et thérapie cellulaire.Depuis de nombreuses années, notre laboratoire s'intéresse au microenvironnement médullaire, à ces régulations et anomalies observée dans diverses pathologies (particulièrement dans la leucémie lymphoïde chronique et le myélome multiple).Récemment, nous nous sommes également intéressés à l'étude des cellules stromales mésenchymateuses de différentes sources, à leur phénotype, expansion, plasticité, activité pro-hématopoïétique et leur pouvoir immunomodulateur. Les autres axes de recherche sont aussi cliniques et concernent les greffes de cellules souches hématopoïétiques et leur amplification in vitro, les greffes de cellules stromales mésenchymateuses dans le cadre d'un soutien de l'hématopoïèse pour une récupération hématologique plus rapide et l'immunomodulation permettant de contrecarrer la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD),et la thérapie cellulaire. [Our laboratory is dedicated to the fundamental and translational research in the domain of Immunology and hematology. Several research themes are approached and the laboratory works in symbiosis with the Clinical Hematology Departement of Jules Bordet Insitute.The laboratory competences, staff and equipment allows the realization of clinical and fundamental research projects according to various approaches: cellular biology, immunology, molecular biology and cell therapy.From several years, our laboratory is interested in the bone marrow microenvironment, its regulation and the abnormalities observed at this level in diverse pathologies (particularly in chronic lymphocytic leukemia and multiple myeloma).More recently, we study particularly mesenchymal stromal cells at the level of source, phenotype, expansion, plasticity, pro-hematopoietic activity and immunomodulation. Other research areas are also clinical and concern hematopoietic stem cell transplantation and their in vitro amplification, mesenchymal stromal cell infusion to accelerate hematopoietic cell recovery and to prevent GVHD, and cell therapy.]



coordonnées / contact details


Laboratoire de Thérapie Cellulaire Clinique [Laboratory of Clinical Cell Therapy]
tel +32-2-555.66.21, fax +32-2-555.66.24
Erasme (bâtiment de Transfusion niveau +1)



responsables / head


Michel TOUNGOUZ Laurence LAGNEAUX


composition / members


Thibaud ANDRE Dominique BRON Hèlene BUSSER Cécile DE BRUYN Crompot EMERENCE Mehdi NAJAR Karlien PIETERS Gordana RAICEVIC Basile STAMATOPOULOS Michaël VAN DAMME


projets / projects


Cellules stromales mésenchymateuses médullaires (CSM) [Mesenchymal stromal cells (MSC)]
Amplification ex vivo et transplantation dans le cadre des greffes de cellules souches hématopoïétiques autologues et allogéniques. Etude des propriétés immunosuppressives et hémato-supportives des cellules souches mésenchymateuses en transplantation expérimentale. Etude des fonctions des cellules stromales mésenchymateuses et de leurs interactions avec les cellules normales et pathologiques. Influence du microenvironnement local (hypoxie, inflammation, hyperthermie) sur la migration, la différenciation, les activités immunomodulatrices et pro-hématopoïétiques des cellules stromales mésenchymateuses. Effet de l'engagement des TLR (récepteurs Toll-like) sur les fonctions des cellules stromales mésenchymateuses. Caractérisation des cellules stromales mésenchymateuses issues de moelles normales versus pathologiques : prolifération, différenciation, migration et soutien de l'hématopoïèse. [Ex vivo amplification and infusion in the context of autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Immunomodulatory properties and pro-hematopoietic activities of mesenchymal stromal cells in experimental transplantation. Functions of mesenchymal stromal cells and interactions with normal and pathologic cells. Influence of local environment (hypoxia, inflammation, infection) on the migration, differentiation, immunomodulation and pro-hematopoietic activity of MSC. Effect of Toll-like receptor triggering on MSC functions. Characterization of MSC obtained from normal and leukemic bone marrow. Functional characterization of mesenchymal stem cells isolated from distinct tissue sources (bone marrow, umbilical cord and adipose tissue) for their use in cell therapy.]

Microenvironnement et leucémie [Microenvironment and leukemia]
Etudes cellulaires et moléculaires du microenvironnement dans les pathologies hématologiques et particulièrement la leucémie lymphoïde chronique. Mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques visant les interactions bidirectionnelles cellules leucémiques/microenvironnement. Influence de ZAP-70 sur l'adhésion et la migration des cellules leucémiques au sein du microenvironnement. Etude du transcriptome et du miRnome des cellules leucémiques après interaction avec le microenvironnement. [Study of the survival of chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells in the presence of bone marrow microenvironment and influence of Zap-70 expression and mutational status on this survival. Study of bidirectional interactions between Chronic Lymphocytic Leukemia B-cells and bone marrow, or blood microenvironment, normal and pathologic. Molecular mechanisms linked to ZAP-70 expression in chronic lymphocytic leukemia. Establishment of new pronostic factors for CLL patients. Role of microARN in CLL physiopathology. Gene expression profiling between patients with CLL expressing high or low ZAP70 mRNA. Effects of histone deacetylase inhibitors (SAHA, VPA) in CLL.]

Médecine régénératrice et greffe [Regenerative medicine and transplantation]
Evaluer la possibilité d'augmenter la production in vivo de cellules souches hématopoïétiques (CSH), progéniteurs endothéliaux (PEC) et cellules stromales mésenchymateuses (CSM) par l'injection intra-médullaire de PRP avec adjonction de Facteur Tissulaire recombinant humain soluble. Ceci aurait des répercussions cliniques importantes tant en Hématologie qu'en Orthopédie, Cardiologie et ingénierie tissulaire. Cette procédure devrait permettre d'éviter des cultures intensives de cellules souches et entraînant la perte progressive de leurs caractéristiques. Optimisation des techniques d'extraction, de purification, de conservation et d'expansion ex vivo des cellules souches adipocytaires en vue de rationaliser leur utilisation en chirurgie reconstructrice.Evaluation du tissu conjonctif du cordon ombilical comme source de cellules stromales mésenchymateuses : possibilité de soutien de la reprise lors des greffes de sang de cordon. [Evaluation of the possibility to increase the in vivo production of hematopoietic stem cells, endothelial progenitors and mesenchymal stromal cells by intra-medullary injection of platelet rich plasma (PRP) with recombinant soluble human tissue factor. This would have important clinical repercussions both in hematology, orthopedics, cardiology and tissue engineering. This procedure should allow to avoid intensive manipulations of cells and progressive loss of their characteristics. Optimization of extraction methods, purification and tissue reconstruction starting with stromal cells from adipose tissue. Evaluation of umbilical cord (wharton's jelly) as mesenchymal stromal cell source: collection, isolation, characterisation and capacities to sustain hematopoiesis. Applicability as adjuvents for human cell transplantation.]



publications





theses


''Influence of microbial products and inflammation on the function of mesenchymal stromal cells isolated from different sources'' - Gordana Raicevic - Thèse présentée en vue de l'obtention du grade de Docteur en Sciences Biomédicales et Pharmaceutiques, 2011

''Propriétés immunomodulatrices des cellules stromales mésenchymateuses : mécanismes impliqués et comparaison des sources'' - Mehdi Najar - Thèse présentée en vue de l'obtention du grade de Docteur en Sciences Biomédicales et Pharmaceutiques, 2010

''Cellules souches mésenchymateuses : amplification ex vivo et transplantation dans le cadre des greffes de cellules souches autologues et allogéniques'' - Nathalie Meuleman -Thèse présentée en vue de l'obtention du grade de Docteur en Sciences Médicales., 2009

''Leucémie Lymphoïde Chronique : facteurs pronostiques moléculaires, différences d'expression génique et nouvelles stratégies thérapeutiques'' - Basile Stamatopoulos - Thèse présentée en vue de l'obtention du grade de Docteur en Sciences Biomédicales et Pharmaceutiques, 2008

''Caractérisation des cellules souches mésenchymateuses : profil d'expression, cinétique de prolifération, potentiel de différenciation et sources hématologiques.'' - Tatiana Tondreau -Thèse présentée en vue de l'obtention du grade de Docteur en Sciences Biomédicales., 2005

''Caractérisation et expansion in vitro des progéniteurs hématopoïétiques isolés à partir du sang de cordon ombilical humain.'' - Cécile De Bruyn - Thèse présentée en vue de l'obtention du grade de Docteur en Sciences Biomédicales., 1999

''Rôle du microenvironnement médullaire dans la pathogénie de la myélosuppression induite par le cytomégalovirus et dans la pathogénie des leucémies lymphoïdes chroniques de type B.'' - Laurence Lagneaux - Thèse présentée en vue de l'obtention du grade de Docteur en Sciences Biomédicales., 1996

''Régulation de la production de IFN-gamma au cours de la réaction allogénique'' - Michel Toungouz Névessignsky - Thése présentée en vue de l'obtention du grade d'Agrégé de l'Enseignement Supérieur, 1995

''Les anticorps monoclonaux humains'' - Dominique Bron - Thèse présentée en vue de l'obtention du titre d'Agrégé de l'Enseignement Supérieur, 1989



collaborations


Dr Pierre Philippart, Hôpital Iris-Sud Bracops, Stomatologie, Bruxelles, Belgique

Dr Lucas Willems, Université de Liège, GIGA - Biologie Cellulaire et Moléculaire, Gembloux, Belgique

Pr Yves Beguin, CHU Sart Tilman (ULg), Hématologie Clinique, Liège, Belgique

Pr Etienne Sokal, Cliniques Universitaires St Luc (UCL), Hépathologie pédiatrique et Thérapie Cellulaire, Bruxelles, Belgique

Pr Eric Van Den Neste, Cliniques Universitaires St Luc (UCL), Hématologie, Bruxelles, Belgique

Pr Christian Chatelain, Cliniques Universitaires de Mont Godine (UCL), Hématologie, Namur, Belgique

Pr Yvon Van Riet, UZ VUB, Stem cell laboratory, Bruxelles, Belgique

Dr Véra Rogiers, VUB, Département de Toxicologie et Pharmacie, Bruxelles, Belgique

Dr Fabienne Devreker, ULB, Laboratoire de recherche en reproduction humaine, Bruxelles, Belgique

Dr Alexandra Belayew, Université de Mons, Service de Biologie Moléculaire, Mons, Belgique

Pr Marika Sarfati, Université de Montréal, Montréal, Canada

Dr RémiLetestu, Hôpital Avicenne, Hématologie Biologie, Bobigny, France

Dr Chaterina Le Blanc, Institut Karolinska, Immunologie Clinique, Stockholm, Suède

Dr Derek Macallan, Hopital St Georges, Department of Immunology, Londres, Grande-Bretagne



prix / awards


''European Cytokine Student Award'' (1999) - Michel TOUNGOUZ

Prix « Fernand De Waele » (1999) - Michel TOUNGOUZ

''Oeuvre Belge du Cancer'' (1990) - Laurence LAGNEAUX

''Oeuvre Belge du Cancer'' (1992) - Laurence LAGNEAUX

''Fondation Bekales'' (1996) - Laurence LAGNEAUX

''Fondation Bekales'' (2000) - Laurence LAGNEAUX

''Fédération Belge contre le cancer'' (2003) - Laurence LAGNEAUX

Fondation Bekales (2006) - Cécile DE BRUYN

"Grant for young researcher" attribué aux 80 meilleurs abstracts en Europe 12th Congress of the European Hematology Association (EHA) (2007) - Basile STAMATOPOULOS

Prix « AMGEN » de la meilleure présentation orale, Annual Meeting of the Belgian Hematological Society (2008) - Basile STAMATOPOULOS

"Grant for young researcher" attribué aux 80 meilleurs abstracts en Europe. 13th Congress of the European Hematology Association (EHA) (2008) - Basile STAMATOPOULOS

"Merit-based award" attribué aux meilleurs abstracts présentés au " American Society of Hematology (ASH) Meeting" (2008) - Basile STAMATOPOULOS

Prix « ROCHE DIAGNOSTIC » attribué à la meilleure présentation oral de la journée des doctorants de la faculté de médecine de l'ULB (2008) - Basile STAMATOPOULOS

Prix « McKinsey & Company 2009 » récompensant un doctorant ayant démontré la pertinence sociale ou économique de sa thèse ou l'applicabilité concrète de celle-ci (2009) - Basile STAMATOPOULOS

Prix ''Fonds Germaine Eisendrath-Dubois'' (2010) - Basile STAMATOPOULOS

''Fondation Rose et Jean Hoguet'' (1982) - Dominique BRON

Prix ''Fonds Germaine Eisendrath-Dubois'' (1982) - Dominique BRON

Prix du fonds Ariane (1984) - Dominique BRON

Fondation Bekales (1985) - Dominique BRON

Prix ''F. Dewaele'' (1986) - Dominique BRON

Prix de la Société Belge d'Immunologie, BIS (1988) - Dominique BRON

Award from the MASSC (1993) - Dominique BRON

Bourse de la ''Fondation Lambeau-Marteau'' (1993) - Dominique BRON

Bourse de la ''Fondation Lambeau-Marteau'' (1996) - Dominique BRON

Bourse de la ''Fondation Lambeau-Marteau'' (1998) - Dominique BRON

Bourse de la ''Fondation Lambeau-Marteau'' (2001) - Dominique BRON

Prix ''A. Beernaerts'' : humanisation dans les hôpitaux (2004) - Dominique BRON

ECFMG - Educational Commission for Foreign Medical Graduates (1981) - Dominique BRON

Bourse de l'OTAN (1982) - Dominique BRON

Fondation Bekales (2006) - Cécile DE BRUYN

Prix « AMGEN » de la meilleure présentation orale, Annual Meeting of the Belgian Hematological Society (2010) - Basile STAMATOPOULOS

Pris de ma meilleure présentation orale de la journée des chercheurs ''Télévie'' 2013 dans la session ''Progression tumorale, Angiogenèse, Métastases et microenvironnement tumoral''. - Basile STAMATOPOULOS



savoir-faire/équipements / know-how, equipment


1 cytomètre de flux MACS QUANT

1 lecteur de plaque ELISA

Appareil de PCR en temps réel VIAA7 (Applied Biosystems)

appareil PCR: 1 thermal cycler eppendorf

culture cellulaire: 4 flux laminaires, 3 centrifugeuses réfrigérées, 3 incubateurs

fluoromètre: 1 fluostar OPTIMA

plateforme de biologie cellulaire: culture cellulaire, cytométrie en flux, cryopréservation,...

séparateur de plaquette: 1 système de séparation Magellan

plateforme de biologie moléculaire: western blot, extraction d'acide nucléique, PCR, détection de microARN, microarrays Affymetrix,...



mots clés pour non-spécialistes / keywords for non-specialists


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disciplines et mots clés / disciplines and keywords


Hématologie

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