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Laboratoire de Vaccinologie et d'Immunologie Mucosale [Laboratory of Vaccinology and Mucosal Immunity] (LoVMI)
Faculté de Médecine / faculty of Medicine - Campus Erasme (unité ULB645)

Les thèmes de recherche du laboratoire sont centrés sur une meilleure compréhension de différents états d'immunodéficience chez l'homme. Trois types d'immunodéficience sont analysés de façon prioritaire, à savoir, l'immunodéficience de la petite enfance, celle du patient tuberculeux et celles associées aux groupes des immunodéficiences congénitales. L'étude des mécanismes à la base de ces différents états d'immunodéficiences se fait entre autre par la caractérisation des réponses immunitaires humorales et cellulaires à l'égard de différents agents infectieux et/ ou des antigènes vaccinaux correspondants. C'est ainsi que certaines questions de vaccinologie sont abordées par notre groupe, dans l'espoir de développer de nouvelles stratégies vaccinales. Par ailleurs, comme la porte d'entrée des agents infectieux est le plus souvent muqueuse, les réponses immunitaires sont étudiées tant au niveau systémique qu'au niveau local. La vocation principale de l'unité étant de développer l'immunologie clinique, les personnes qui en font partie comportent des médecins, des biologistes, et des technologues de laboratoire. [Research focus on a better comprehension of different immunodeficiencies in humans. Three different immunodeficiency states are investigated, the immunodeficiency of childhood, the immunodeficiency of patients suffering from tuberculosis, and those associated with congenital immunodeficiencies. This work is at least partially based on the characterization of humoral and cellular immune responses to different infectious agents / or the correponding vaccine antigens. Therefore, we approach different questions of vaccinology with the hope to develop new strategies for better vaccine protection. In addition as the pathogens most often infect humans by the mucosal route, we characterize the immune reponses both within the blood and locally at the site of the infection. As we mostly aimed at the development of clinical immunology, our laboratory comprises medical doctors, scientists, and technicians. ]



coordonnées / contact details


Laboratoire de Vaccinologie et d'Immunologie Mucosale [Laboratory of Vaccinology and Mucosal Immunity]
tel +32-2-555.38.62, fax +32-2-555.44.99, fmascart@ulb.ac.be
Campus Erasme, Faculté de Médecine - Hôpital Erasme - 6ème étage
CP560, route de Lennik 808, 1070 Bruxelles



responsable / head


Prof. Françoise MASCART


composition / members


Véronique CORBIERE Violette DIRIX Myriam LIBIN Gaëlle POTTIER Kinda SCHEPERS Julie SMET Kaatje SMITS Françoise VERMEULEN Virginie VERSCHEURE


projets / projects


Immunodéficience de la petite enfance [Immune deficiency of childhood]
La connaissance de l'ontogénèse des réponses immunitaires chez le petit enfant est un élément déterminant pour le développement de stratégies optimales de vaccination chez ceux-ci. Nous avons montré que malgré un état relatif d'immunodéficience, les petits enfants sont capables de développer certaines réponses immunitaires appropriées notamment à l'égard des antigènes de la coqueluche. Cependant, en fonction du type de vaccin administré, on observe une lenteur plus ou moins importante de maturation des réponses immunitaires de type Th1. Actuellement, nous caractérisons les réponses immunitaires mémoire à l'égard de Bordetella pertussis, dans le cadre du Projet Européen Child-Innovac. Réponse immunitaire des enfants à l'égard des antigènes de Bordetella pertussis au décours d'une infection ou d'une vaccination (Projet Européen Child-Innovac) Caractérisation des réponses immunitaires mémoires T et B induites après vaccination par un vaccin acellulaire versus un vaccin à cellules entières versus un vaccin administré au décours d'une infection naturelle. Après développement et standardisation des techniques, des cohortes d'enfants âgés de 3 à 10 ans et ayant reçus différents types de vaccin sont analysées. Nous avons par ailleurs développé des tests permettant d'évaluer l'apparition de cellules effectrices après vaccination. Ceux ci seront transférés dans le centre responsable dans le cadre du projet d'un essai clinique de phase I d'un nouveau vaccin contre la coqueluche, un vaccin atténué administré par voie nasale. [Knowing the ontogenesis of immune responses during childhood is a key factor for the development of optimal vaccine strategies. We have shown that in contrast to a relative immaturity of the immue system in young children, they are able to mount appropriate cellular immune response to some pathogens/ vaccine antigens like those from Bordetella pertussis. However, depending of the type of vaccine administrated, there is some delay in the maturation of normal Th1-type immune reponses. We now characterize the memory immune reponses to Bordetella pertuusis (see below). Immune response of children to Bordetella pertussis antigens after infection or vaccination (European Project Child Innovac). Characterization of the T and B memory immun ereposnes after vaccination with either an acellular or a whole cell vaccine or afetr a vaccine administrated after a natural infection. Afetr development and standardisation of te techniques, cohorts of children aged from 3 to 10 years, and vaccinated with different vaccines, will be included in the study. Other tests will be developped to detect the appearance of specific effector cells after vaccination. These tests will then be transferred to the center who will perform within the project a phase I study of a new vaccine against B. pertussis adminstrated by the nasal route. ]

Immunodéficience du patient tuberculeux (1ere partie) [Immune deficiency in human tuberculosis (first part)]
Un tiers de la population mondiale est infecté par Mycobacterium tuberculosis et heureusement environ 5 % seulement de ces personnes vont développer au cours de leur vie une tuberculose active. Les facteurs responsables du passage de la tuberculose latente à la tuberculose active sont mal compris et nous ne disposons pas de biomarqueur de risque d'évolution. Trois projets sont consacrés à ce thème de recherche et sont financés par des projets Européens. 1. Caractérisation de la réponse immunitaire des sujets infectés par Mycobacterium tuberculosis à l'égard d'un antigène protecteur sélectionné comme candidat vaccin potentiel, la « heparin binding haemagglutinin » (HBHA). (Projet Européen NEWTBVAC). Le but global de ce projet Européen est de développer de nouveaux vaccins contre la tuberculose. La HBHA est retenue comme candidat vaccin potentiel. Nous avons démontré que le caractère protecteur de cette protéine est lié à la méthylation de sa partie C terminale. Nous essayons de comprendre le rôle joué par la méthylation dans le caractère protecteur de cette protéine. Par ailleurs, la mise en place d'essais cliniques des nouveaux vaccins ne peut se faire que si nous disposons de biomarqueurs de protection et de maladie. Nous travaillons à l'identification de ces biomarqueurs en comparant les réponses immunitaires de sujets infectés et non malades à celles de patients tuberculeux. Ce travail nous a permis d'identifier de nouveaux tests diagnostiques de la tuberculose qui se basent sur la caractérisation des réponses immunitaires. Nous travaillons à la standardisation de ces tests et à leur évaluation dans différentes cohortes de patients. Nous avons identifié la présence de lymphocytes T régulateurs spécifiques d'antigènes mycobactériens comme biomarqueur de maladie si bien que nous étudions actuellement les mécanismes d'induction et de régulation de ces lymphocytes T régulateurs. [One third of the world population is infected with Mycobacterium tuberculosis. Fortunately, only 5% of them will develop a tuberculosis. The factors leading to the development of active tuberculosis in infected subjects are uncompletely understood and we have no biomarker of risk of development of tuberculosis. Three projects are devoted to this theme in our lab, all being financed by European Projects. 1. Caracterization of the immune reponses to the heparin binding haemagglutinin in M. tuberculosis infected people. (European Project NEWTBVAC). As only methylated HBHA is a protective antigen, we analyse the role of the metylation of HBHA in the induction of protection. Clinical assays with new vaccines will need knowledge about biomarkers of protection and disease. By comparing the immune responses from infected and non diseased subjects to those from patients with active disease, we search for the identification of new biomarkers of protection and disease. Some biomarkers of disease were already identified and we have shown that they can be used as new diagnostic markers of TB. These tests are now validaded in different cohorts of patients. Regulatory T cells specifically induced by mycobacterial antigens were identified as biomarkers of disease so that we are now workineg at the characterisation of these cells and we investigate the mechanism of their induction/ regulation. ]

Immunodéficience du patient tuberculeux (2ème partie) [Immune deficiency in human tuberculosis (2nd part)]
2. Rôle des cellules alvéolaires épithéliales dans les réponses d'immunité cellulaire à l'égard de Mycobacterium tuberculosis chez l'homme (Projet Européen HOMITB). La HBHA permet l'entrée des mycobactéries dans les cellules alvéolaires épithéliales de type II et son gène est uprégulé dans les cellules épithéliales. Le but de ce projet est de démontrer le rôle de ces cellules épithéliales dans la présentation antigénique de la HBHA aux lymphocytes durant la tuberculose latente. Ce mécanisme pourrait être déterminant dans le maintien à long terme de réponses immunitaires protectrices chez les sujets infectés et non malades. 3. Pathogénèse et identification de facteurs prédictifs du syndrome inflammatoire d'immuno restauration induit par TB chez les patients infectés par HIV et traités par HAART (Projet Européen TB-IRIS). Ce projet se déroule essentiellement à Kampala, en Uganda. Deux cohortes de patients infectés par HIV et mis sous traitement HAART sont suivies prospectivement durant une période de 6 mois, l'une d'entre elle étant infectée par M. tuberculosis, l'autre n'étant pas connue comme infectée. Nous évaluons de façon prospective l'efficacité des nouveaux tests immuologiques pour le diagnostic de l'infection par M. tuberculosis. De même, nous caractérisons différents marqueurs immunologiques qui pourraient être des biomarqueurs du syndrome d'immuno restauration et qui pourraient ainsi permettre un diagnostic et une prise en charge précoces. [2. Role of alveolar epithelial cells in the cellular immune responses to Mycobacterium tuberculosis in humans (Europena Project HOMITB) 3. Pathogenesis and identification of predictive factors of TB-IRIS in HIV infected patients treated by HAART (European Project TB-IRIS) ]

Les immunodéficiences congénitales [Congenital immune deficiencies]
Parmi les patients qui sont référrés pour mise au point d'infections anormales / à répétition, certains sont identifiés comme présentant une immunodéficience congénitale. Ces dysfonctionnements de la nature constituent une opportunité unique pour identifier le rôle fonctionnel de certains mécanismes immunitaires. C'est aisni que nous avons identifié plusieurs déficits de la chaine b1 du récepetur de l'interleukine-12, différents déficits congénitaux situés au niveau des cellules cytotoxiques natural killer, des syndromes autoimmuns lymphoprolifératifs, différents déficits en fraction du complément, différentes hypogammaglobulinémies (dont un déficit en CD19 et le premier cas décrit de déficit en CD81) [Several congenital immunodeficiencies have been identified in the lab among the patients referred to us for abnormal/ repeated infections. ]



publications





theses


Jean-Michel Hougardy: Role of regulatory T cells in the pathogenesis of human tuberculosis, 2008

Baudouin Byl : Application de la technique ELISPOT à l'évaluation de réponses vaccinales, 2004

Stéphane Temmerman: Etude de la réponse à médiation cellulaire induite par l'heparin-binding hemagglutinin'' chez le sujet infecté par Mycobacterium tuberculosis, 2004

Monica Carol i Torrades : Role of T lymphocyte cytokines in integrity of the intestinal mucosa and desequilibrium in an inflammatory process (coeliac disease) and in an infectious process (HIV infection), 1999



collaborations


LOCHT Camille, Institut Pasteur de Lille, Unité INSERM U629, Lille, France

MELNYK Oleg, Institut Pasteur de Lille, Unité CNRS UMR8525, Lille, France

MALFROOT Anne et DE SCHUTTER Iris, AZ VUB, Pédiatrie, Bruxelles, Belgique

AUSIELLO Clara, Istituto Superiore di Sanita, Dept infectious, parasitic, immune-mediated diseases,, Rome, Italie

VAN DONGEN Jacques, Erasmus MC, University Medical Center, Department of Immunology, Rotterdam - Netherlands, Pays-Bas

McSHANE Helen, University of Oxford, Oxford, Grande-Bretagne

VAN ELS Cécile, Nederlands Vaccine Institute, Bilthoven - Netherlands, Pays-Bas

MARTIN Carlos, University of Zaragoza, Zaragoza, Espagne

DOCKRELL Hazel, London School of Hygiene and Tropical Medicine, Londres, Grande-Bretagne

KESTENS Luc, Institut de Médecine Tropicale d'Anvers, Antwerpen, Belgique

OTTENHOFF Tom, Leiden University Medical Centre, Leiden - Netherlands, Pays-Bas



prix / awards


Prix Pharmacia - 1997- Prix MSD - 1985 - Françoise MASCART



savoir-faire/équipements / know-how, equipment


Laboratoire de culture cellulaire de type P2

Séparateur de cellules (autoMacs) et trieur (FacsAria)

Génération de cellules dendritiques

Séparation et culture de cellules (lymphocytes, cellules épithéliales...)

analyse de la sécrétion de cytokines et chémokines (Elisa/ Elispot/ technologie multiplex)

analyse des cellules T multi-fonctionnelles spécifiques d'antigènes

analyse fonctionnelle des lymphocytes cytotoxiques par test de dégranulation

caractérisation des cellules B mémoires totales et spécifiques d'antigènes

clonage de lymphocytes T spécifiques d'antigènes

cytométrie de flux à 8 couleurs



mots clés pour non-spécialistes / keywords for non-specialists


immunité de la petite enfance immunodéficience immunologie humaine infection et vaccination par bordetella pertussis tuberculose


disciplines et mots clés / disciplines and keywords


Immunologie Médecine pathologie humaine Pathologie maladies infectieuses Pédiatrie

biomarqueur Bordetella Pertussis cellules aléolaires épithéliales déficit de l'axe il-12 - ifn-g hbha immunodéficience commune variable methylation réponses immunitaires syndrome auto immun lymphoprolifératif syndrome inflammatoire de reconstitution immune tests immunologiques de diagnostic tuberculose tuberculose humaine