La maladie d'Alzheimer [Alzheimer's disease]
Ce travail de recherche est consacré à l'élucidation des causes et mécanismes de la maladie d'Alzheimer, une maladie neurodégénérative fréquente associée au vieillissement du cerveau. Nous étudions les lésions cellulaires de cette maladie dans les tissus de patients affectés par la maladie et dans des modèles cellulaires et transgéniques reproduisant ces lésions. Ces modèles expérimentaux sont analysés par des méthodes histologiques et biochimiques, visant à mettre en évidence des modifications de la fonction des protéines-clés (protéines tau, protéine APP) impliqués dans le développement de la maladie et les mécanismes par lesquels ces protéines interagissent pour induire les lésions cellulaires de la maladie d'Alzheimer. Ces modèles sont également utilisés pour tester la validité d'approches thérapeutiques permettant d'interférer avec la formation de ces lésions cellulaires. [This research project is devoted to the analysis of the etiopathogeny of Alzheimer's disease, a frequent neurodegenerative disease associated to brain aging. We study the cellular lesions of the disease in brain tissue of patients, and in cellular and transgenic models reproducing these lesions. These experimental models are analyzed by histological and biochemical methods, with the aim of investigating functional changes of keys-proteins (tau proteins, APP protein) involved in the development of the disease and how these proteins interact to induce cellular lesions of Alzheimer's disease. These models are also used to test potential therapeutic approachs interfering with the formation of the cellular lesions.]

Etude du cytosquelette neuronal [Study of the neuronal cytoskeleton]
Ce projet est consacré à l'étude fonctionnelle des microtubules, un des éléments du cytosquelette. Nous étudions dans des modèles cellulaires les modifications de l'organisation et des fonctions de transport des microtubules neuronaux induits par des modifications de la phosphorylation de protéines associées aux microtubules. Ces études sont réalisées grâce à des techniques d'imagerie cellulaire par time lapse, d'immunocytochimie, de microscopie électronique et d'analyse biochimique des protéines. [ This project is devoted to the functional analysis of microtubules, a component of the cytoskeleton. We study in cellular models the modification in the organisation and transport functions of neuronal microtubules induced by changes in phosphorylation of microtubule-associated proteins. These studies are performed using cellular time lapse imaging, immunocytochemistry, electron microscopy and biochemical analysis of proteins.]

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) [Amyotrophic lateral sclerosis]
Notre recherche sur cette maladie neurodégénérative utilise le modèle de rat transgénique surexprimant le gène humain muté de la superoxide dismutase 1. Ces rats développent aux environs du jour 100 les signes cliniques de la SLA. Nous assurons l'élevage, la caractérisation morphologique (histologie, immunohistochimie), biochimique (microdialyse), et électrophysiologique (EMG) de ces rats. Nous testons également de nouvelles drogues sur ces animaux et objectivons leurs effets sur l'évolution de la maladie. [Our research on this neurodegenerative disease uses a rat transgenic model overexpressing a mutant gene of superoxide dismutase 1. These rats develop clinical symptons of ALS when they are 100 days'old. Breeding, morphological (histology, immunohistochemistry), biochemical (microdialysis) and electrophysiological (EMG) characterization are performed in the laboratory. We also test new drugs on these animals and their therapeutic effects on the evolution of the disease.]

Neuroanatomie fonctionnelle [Functional Neuroanatomy]

Neurobiologie comparée et morphologie fonctionnelle du vieillissement du cerveau des primates. [Comparative neurobiology and brain functional morphology of brain aging in primates]
Les aspects comparés du vieillissement du cerveau et les asymétries cérébrales sont étudiées chez les mammifères, et spécialement les grands singes, à l'aide de techniques histologiques et de nouvelles techniques d'imagerie. [Comparative aspects of brain aging and brain asymmetries are studied in mammals, especially great apes, by using various histological techniques as well as new imaging technologies.]

Signalisation calcium [Calcium signalling]
Etude du signal calcium par fluorescence sur des cellules en culture (astrocytes, ostéoblastes, HUVEC) en réponse à des stimulations des récepteurs PARs (Proteases Activated Receptors) par des facteurs de coagulation [Study of calcium signalling in cultured cells (astrocytes, osteoblasts, HUVEC) after stimulation of PARs receptors (Proteases Activated Receptors) by coagulation factors]

Biomatériaux [Biomaterials]
Cette étude s'inscrit dans le cadre d'une collaboration avec un service clinique de stomatologie et étudie le rôle du facteur tissulaire et d'autres facteurs de la coagulation dans la régénération osseuse et l'angiogénèse sur des carottes osseuses humaines [This program results from a collaboration with a department of Stomatology and is devoted to the study of the role of tissular factor and other coagulation factors in bone regeneration and angiogenesis.]

Liste des publications (format PDF)

Charles Nicaise - Etude du modèle de rat pour la Sclérose Latérale Amyotrophique: caractérisation de la barrière hémato-encéphalique et applications thérapeutiques, 2010

Valéry Daubie - Les sérines protéases de la coagulation et leurs récepteurs « protease-activated receptors » (PAR) : étude analytique de leur signalisation calcium dans les cellules endothéliales et les ostéoblastes, 2008

Allal Boutajangout: Pathogénie des dégénérescences neurofibrillaires de la maladie d'Alzheimer: étude de modèles transgéniques et des tissus pathologiques, 2005

Pierre Philippart: Etude clinique rétrospective de la regénération des greffes osseuses non vascularisées par l'utilisation de concentrés plaquettaires (PRP) et de facteur tissulaire recombinant humain tronque (243 AA), 2005

Nathalie Belot: Caractérisation moléculaire du rôle des protéines S100A4 et S100A6 dans la migration de cellules glialles tumorales, 2004

Leroy Karelle: La glycogen synthase kinase-3beta: rôle dans l'étiopathogénie de la maladie d'Alzheimer et dans la régulation fonctionnelle du cytosquelettre microtubulaire, 2003

Hoyaux Daphné: Contribution à l'étude de l'expression des protéines de la famille S100 liant le calcium dans le cerveau murin et humain au cours de processus neurodégénératifs : les Corps Amylacés et la Sclérose Latérale Amyotrophique, 2002

Alain Boom - Etude de la perméabilité hydrique de l'épithélium vésical de bufu marinus sensible à l'hormone antidiurétique: rôle des protéines G et de la perméabilité membranaire à l'adénosine monophosphate cuyclique (cAMP), 2001

Barbara Philippe: Mise en évidence d'une interaction entre le précurseur du peptide amyloide de la maladie d'Alzheimer et la protéine tau par caractérisation d'anticorps monoclonaux, 1997

Prof. B.H. Anderton, Institute of Psychiatry, Department of Neuroscience, London, Grande-Bretagne

Prof. L. Buée, Université de Lille, INSERM U422, Lille, France

Prof. J.N. Octave, Université Catholique de Louvain, Laboratoire de Pharmacologie Expérimentale, Bruxelles, Belgique

Dr Delphine Bohl, Institut Pasteur, Unité Rétrovirus et Transfert Génétique, Paris, France

Prof. dr. Srecko Gajovic, School of Medicine University of Zagreb, Croatian Institute for Brain Research, Zagreb, Croatie

Prix René de Cooman (Fondation René de Cooman) (1987) - Jean-Pierre BRION

Prix Albert-Pierre-Jean Dustin (Académie Royale de Médecine) (1988) - Jean-Pierre BRION

Prix du Fonds de Recherche Divry (U.C.B. et Société Belge de Neurologie) (1990) - Jean-Pierre BRION

Prix M.Th. de Lava (Fondation Roi Baudoin) (1991) - Jean-Pierre BRION

Prix du concours ordinaire de la 1ère section (Académie Royale de Médecine) (1997) - Jean-Pierre BRION

Prix Jean Stas - 1979 - Roland POCHET

Membre titulaire de l'Académie Royale de Médecine de Belgique - Jean-Pierre BRION

Secrétaire Général de la European Calcium Society - 1997 - Roland POCHET

Membre de la European Dana Alliance for the Brain - 2000 - Roland POCHET

Analyse informatisée d'images microscopiques digitales

Imagerie microscopique cinétique

Mesure en temps réel du signal calcium et/ou zinc intracellulaire par microscopie à fluorescence

Microscope inversé avec chambre d'incubation pour imagerie cellulaire vitale

Microscopie optique: fonds clair, fluorescence, Nomarski, contraste de phase, lumière polarisée

Microscopie électronique à transmission

Culture de cellules nerveuses, ostéoblastes, HUVEC

Elevage et génotypage de souris et rats transgéniques

Hybridation in situ

Immunohistochimie