Un des grands mystères en biologie est le fait que des cellules ayant le même ADN soient capables d'exprimer des fonctions différentes et uniques. Il est communément accepté que c'est la séquence de l'ADN et rien que cette séquence qui détermine le devenir d'une cellule et par là, la constitution d'un organisme. Pourtant, ce dogme est mis en cause depuis peu par les épigénéticiens: ils s'intéressent non pas à la séquence de l'ADN mais aux modifications chimiques se produisant au sein de la chromatine, principalement véhiculées par des modifications de l'ADN et des histones. La modification majeure de l'ADN est la méthylation de la cytosine, qui est la marque d'une chromatine transcriptionnellement silencieuse chez les vertébrés. Quant aux histones, différentes modifications post-traductionnelles ont été décrites, comme l'acétylation, la phosphorylation la méthylation. L'ensemble de ces modifications constituerait un «code histone», dont le décryptage n'en est qu'à ses prémices, permettant d'associer à chaque combinaison de modifications un état particulier de la chromatine, et ainsi de l'expression génique. De part son importance cruciale dans le développement embryonnaire, la reprogrammation du génome, la plasticité des cellules souches et des maladies humaines telles que le cancer, nous pensons que l'étude de l'épigénétique laisse présager d'une prochaine révolution dans la connaissance du vivant, et de l'entrée de la biologie dans une nouvelle ère de son développement. Sélections des publications: - Viré et al. Nature 2006, 439: 871-4, - Fuks F. Curr Opin Genet Dev. 2005, 15:490-5. ,- Brenner et al. EMBO J. 2006, 24:336-46. , - Hughes-Davies et al. Cell 2003, 115: 523-535., - Fuks F. Médecine/Sciences 2003, 19:477-80. , - Deplus et al. Nucleic Acids Res 2002, 30: 3831-8. , - Fuks et al. Nature Genetics 2000, 24: 88-91. [Today almost all the genes in the human genome have been sequenced. The challenge now is to understand the molecular mechanisms that allow these genes to be selectively expressed. Remarkably, it is essential to select not only the correct genes to turn on, but also those that need to be inactivated. Failure to repress genes appropriately can give rise to cellular dysfonctions and may lead to human diseases such as cancer. Notably, among the mechanisms that stably inactivate genes in a heritable manner is chromatin structure, including DNA methylation and histones that are the targets of various posttranslational modifications (e.g. acetylation, methylation, phosphorylation). One of the current major challenge in the epigenetic field is to decipher the molecular mechanisms underlying the intimate link between DNA methylation and histone modifications. Overall, deciphering these mechanisms represents the goal of our work. Sélections des publications : - Viré et al. Nature 2006, 439: 871-4, - Fuks F. Curr Opin Genet Dev. 2005, 15:490-5. - Brenner et al. EMBO J. 2006, 24:336-46. - Hughes-Davies et al. Cell 2003, 115: 523-535. - Fuks F. Médecine/Sciences 2003, 19:477-80. - Deplus et al. Nucleic Acids Res 2002, 30: 3831-8. - Fuks et al. Nature Genetics 2000, 24: 88-91.]