Le laboratoire de Bactériologie Moléculaire a été créé en 1999. Actuellement, 12 personnes y travaillent dont le directeur, un chercheur postdoc FNRS, un assistant-chargé d'exercice (0.2 ETP), deux techniciennes, une secrétaire mi-temps, 6 étudiants en thèse dont 5 boursiers du FRIA ; 3 étudiants en stage de fin d'étude. Le laboratoire participe à l'enseignement de la microbiologie en sciences biomédicale et en médecine vétérinaire et est membre fondateur du collège de Microbiologie Immunologie qui assure l'enseignement des disciplines liées à la microbiologie du BA2 jusqu'au Master. A côté de l'enseignement, le laboratoire développe une importante activité de recherche, financée par plusieurs organismes dont le FRS et la CEE (FP6 et FP7). Le sujet principal porte sur l'étude des mécanismes de virulence de la bactérie Shigella. Nos travaux visent à caractériser les mécanismes moléculaires et cellulaires du processus d'entrée de la bactérie dans les cellules épithéliales. Des études génétiques avaient montré qu'un fragment d'ADN plasmidique de 30 kb porte l'information nécessaire à l'entrée de Shigella dans les cellules. La caractérisation de la fonction individuelle de chacun des gènes portés par ce fragment d'ADN a représenté l'objectif principal de nos travaux de recherche pendant les 13 dernières années. Nous avons ainsi montré par des expériences de Microscopie Electronique que Shigella présente à sa surface un appareil de sécrétion protéique appelé système de sécrétion de type III. Ce système représente le dispositif principal de la virulence de Shigella. Notre objectif à moyen et à long terme est d'identifier de nouvelles molécules de surface de la bactérie qui pourraient être utilisées dans une approche vaccinale contre la shigellose. Dans ce cadre, nous avons très récemment identifié et caractérisé une molécule de Shigella appelée IpaD, localisée à la surface de l'appareil de sécrétion type III. Nous avons montré que des anticorps dirigés contre cette protéine bloquent l'entrée de Shigella dans les cellules. Ce résultat fait l'objet d'un brevet. Nos perspectives de recherches sont très encourageantes puisque la molécule IpaD est conservée dans tous les isolats invasifs de Shigella ce qui fait d'elle une cible vaccinale potentielle contre plusieurs souches de différents sérotypes de Shigella. [This research work developed in the molecular bacteriology laboratory, established within the ULB since 1999, is mainly focused on understanding the mechanism by which Shigella invades epithelial cells. Shigella is responsible of the bacillary dysentery disease, also known as shigellosis, and is able to cross the intestinal barrier by invading the epithelial cells of the colon. Genetic studies had shown that a 30-kb plasmidic DNA fragment is sufficient to confer the entry phenotype of the bacteria. During the last 11 years we characterised the individual function of each gene located within the entry DNA fragment. Additionally, using EM analysis, we published that Shigella presents a structure called type III secretion apparatus at its cell surface. Very recently we have made a very important discovery. Indeed, we were interested to understand the molecular mechanism by which IpaD, a plasmid encoding secretory protein, acts to allow the entry of Shigella within cultured eukaryotic cells. Indeed, previous work had suggested that the IpaD protein encoded by the plasmid-borne ipa-mxi-spa pathogenicity island of Shigella plaid a major role in the virulence of this microorganism since an ipaD mutant is avirulent. More specifically, IpaD was shown to be involved in the secretion of effector proteins involved in the invasive process. Very recently, we have shown by cryo- and immuno-electron microscopy that IpaD is located at the tip of the molecular needle that makes the major part of the extracellular portion of the Type III system. In additions IpaD-specific antibodies can block the entry of Shigella into epithelial cells in an in vitro assay. This neutralizing effect is observed on different Shigella serotypes, indicating that IpaD may be able to elicit cross protection against Shigella infection (patent: see prize section). Our work will certainly have implications beyond the field of Shigella pathogenesis, since the secretion and the regulation of virulence factors have common motifs used for a variety of bacterial functions. As a result, secretion and regulation of virulence factors can be grouped into a relatively small number of families based on their conserved sequences and mechanisms. In the not too distant future, inhibitors of these conserved bacterial secretory and regulatory systems might be used novel anti-infective agents. ]