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Génétique du Développement [Developmental Biology]
Faculté des Sciences - Biologie moléculaire (unité ULB578)

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Le laboratoire étudie le développement embryonnaire des vertébrés, et s'intéresse en particulier aux mécanismes moléculaires contrôlant les étapes précoces du développement du système nerveux. Nous étudions les mécanismes contrôlant le développement neural depuis la formation des feuillets embryonnaires et l'induction neurale jusqu'à ceux régulant la prolifération et la différenciation des cellules souches neurales. Nous utilisons pour nos travaux l'embryon d'amphibien. Dans ce sytème, la fonction des gènes peut être étudiée dans le contexte de l'embryon entier par des expériences de microinjection d'ARNm ou d'oligonucléotides antisens suivie par l'analyse des embryons injectés par hybridation in situ. L'invalidation des gènes chez la souris est dans certains cas également réalisée afin de mieux comprendre la fonction des gènes dans l'embryon. [The lab investigates the molecular mechanisms that control early vertebrate development. We use the embryo of the frog Xenopus laevis as experimental system to study early neural development and kidney organogenesis. In this system, gene expression patterns in the early embryo can be followed by whole-mount in situ hybridization and the use of a combination of classical embryological experiments together with modern biology techniques allows to study gene fonction in the context of the developing embryo. Knockdown of the gene in the mouse is also performed in some cases to further analyse the function of the gene. Molecules that are important for frog embryogenesis are also important in mammals, and our research is therefore relevant for understanding normal and abnormal human development.]
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coordonnées

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responsable

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Prof. Eric BELLEFROID

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composition

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Isabelle BAR Souhila BENTAYA Rym GHIMOUZ Stephen GHOGOMU Julie HANOTEL Marc KERUZORE Sadia KRICHA Massimo NICHANE Damien PARLIER REN Amandine SAULNIER Jacob SOUOPGUI Marie-Noële THONET

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projets

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Développement précoce du système nerveux [Early development of the nervous system]
Un des axes principaux de recherche du laboratoire est l'étude des étapes précoces de la formation du système nerveux des vertébrés. Nous nous intéressons en particulier à des facteurs de transcription (Hairy, DMRT, IA-1,...) exprimés précocément et de manière régionalisée dans le système nerveux en formation. La fonction de ces gènes est étudiée via des approches de sur- et sous-expression dans l'embryon de xénope et par l'analyse du phénotype de souris mutantes où ces gènes ont été invalidés. [Our current research projects consists of three parts: 1. Role of the RNA-binding protein XSeb4R in ectoderm formation We recently provided evidence that the RRM-type RNA binding protein XSeb4R, originaly identified as a proneural factor in retinogenesis, acts at the vegetal pole of the blastula embryo as a post-transcriptional regulator of VegT and as such is required for endoderm specification and mesoderm induction. However, maternal XSeb4R transcripts are found uniformely distributed at blastula stage throughout the embryo, suggesting that it might also play a role in ectodermal progenitor specification. We are currently investigating this possibility (through gain and loss of function experiments in the frog). 2. Role of the Prdm transcription factor family in mouse spinal cord neurogenesis Prdm genes encode transcriptional regulators containing a N-terminal SET domain functioning in chromating mediated transcriptional repression, followed by a variable number of zinc finger repeats. Several studies, including our recent work on one family member, Evi-1/prdm3, have shown that some of these genes are essential for embryonic development. We recently discovered that multiple genes of the prdm family are expressed in the developing Xenopus CNS in a spatially and temporally restricted manner and are currently investigating their function in spinal cord neurogenesis (through injection experiments in the frog and overexpression and knockdown experiments in the chick embryo by electroporation). 3. Role of the DMRT5 transcription in the development of the cerebral cortex Vertebrate DM domain genes encode a group of zinc finger transcription factors related to the Drosophila doublesex and Caenhorhabditis elegans mab-3 transcription factors whose function in sexual development is well known. We found that one member of this family, DMRT5, is highly expressed during embryogenesis in the developing forebrain and that its expression in the cortex is restricted to progenitors throughout the neurogenic period. We are currently analysing its biological function (by the analysis of knockout mice and gene overexpression and knockdown in utero). ]

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publications

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theses

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Massimo NICHANE - Etude des mécanismes moléculaires contrôlant la prolifération des cellules de la crête neurale chez le xénope, 2009
Virginie Moers. Contribution à l'étude de la fonction des facteurs BTBD6 et DMRT5 au cours du développement embryonnaire., 2008
Marion Maetens. Etude de la régulation de l'activité du suppresseur de tumeur p53 par les protéines Mdm2 et Mdmx., 2007
Sarah Francoz. Mdm4 et Mdm2 coopèrent pour inhiber l'activité de p53 dans des cellules quiescentes et en prolifération, 2006
Frédéric Bury. Etude du facteur XLBDP dans la neurogenèse primaire chez le xénope., 2006
Claude Van Campenhout. Clonage et caractérisation du rôle du facteur de transcription à doigts à zinc XEvi-1 exprimé dans le pronéphros chez l'embryon de xénope., 2006
Flavio Genco. Contribution à la caractérisation du facteur de transcription à doigts à zinc Myt1 impliqué dans la neurogenèse chez le xénope, 2006
Vincent Taelman. Identification et caractérisation du rôle du facteur de transcription XHRT1 au cours du développement embryonnaire chez le xénope., 2005
Katia Lahaye. Rôle de la protéine XNAP dans la voie de signalisation Notch., 2005
Gilles Doumont. Etude et caractérisation de cibles de p53., 2005
Reginald Van Wayenberg. Recherche de partenaires protéiques du facteur de transcription HRT1 par la technique du double hybride: identification de BOIP, nouvel ADNc codant pour une protéine interagissant avec le domaine Orange de HRT1., 2004

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collaborations

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Jean-Christophe Marine, Flanders Institute for Biotechology (VIB), Gent, Belgique
Tomas Pieler, DFG-Center of Molecular Physiology of the brain, Dept. of Developmental Biochemistry, University of, Goettingen, ALLEMAGNE (REP.FED.)
Pierre VANDERHAEGHEN, University of Brussels, Institute of Interdisciplinary Research,, Bruxelles, Belgique
David ZARKOWER, University of Minnesota, Dept of Genetics, Cell Biology and Development, Minnesota, Etats-Unis (USA)
Laurent NGUYEN, Université de Liège, GIGA-Signal Transduction, Liège, Belgique
Muriel PERRON, Université de Paris Sud, UMR CNRS 8080, Paris, France
Katharine LEWIS, University of Cambridge, Department of Physiology, Development and Neuroscience, Cambridge, Grande-Bretagne

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prix

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Prix Solvay, 2008 - Eric BELLEFROID

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savoir-faire/équipements

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Microscope et stéréomicroscope à fluorescence avec dispositif caméra, microinjecteur Picospritzer, vibratome, microtome, animalerie xénope

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mots clés compréhensibles déclarés

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biologie du développement embryologie système nerveux

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disciplines et mots clés déclarés

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Biologie moléculaire Croissance et développement [animal] Génétique du développement
biologie du développement gène neural neurogénèse Xénope

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