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Laboratoire d'oncologie et de chirurgie expérimentale [Laboratory of Oncology and Experimental Surgery] (L.O.C.E.)
Faculté de Médecine / faculty of Medicine - Institut Bordet (unité ULB305)

Notre laboratoire est spécialisé en recherche sur le Mélanome Malin et la cellule pigmentaire en général. Il combine la recherche fondamentale et appliquée à la recherche clinique. Plusieurs axes de recherche sont actuellement poursuivis: - L'élaboration de nouvelles stratégies pour le traitement, y compris la mise au point de nouveaux candidats-médicaments anti-cancéreux; - L'étude du processus métastatique du mélanome; - La radiobiologie du Mélanome; - Les nouveaux marqueurs tumoraux du mélanome; - Les facteurs de risque pour le mélanome, y compris des mutations spécifiques au niveau de certains gènes. [Our laboratory is specialized in Malignant Melanoma Research and in pigment cell research in general. It combines fundamental and applied research to clinical research. Many research orientations are currently underway: - The design of novel treatment strategies including new anticancer drug candidates; - The study of melanoma metatstatic process; - The radiobiologie of melanoma; - New melanoma markers; - Risk factors for melanoma including some specific gene mutations.]



coordonnées / contact details


Laboratoire d'oncologie et de chirurgie expérimentale [Laboratory of Oncology and Experimental Surgery]
tel +32-2-541.32.97, fax +32-2-541.33.49, gghanem@ulb.ac.be
Institut Jules Bordet - centre des tumeurs, Bâtiment C, niveau 6
CP401, rue Héger-Bordet 1, 1000 Bruxelles



responsable / head


Prof. Ghanem-Elias GHANEM


composition / members


Leila BERDOUZ Isabelle BORSU Petra EL HAJJ Marie-Jeanne GEBSKI Fabrice JOURNE Mohammad KRAYEM Philippe MERSCH Christiane MEUNIER Renato MORANDINI Ahmad NAJEM Marie-Lydie PILGRIMS Zakia SENHAJI Murielle WIEDIG Léna WIMANA Sebahat YILDIRIM


projets / projects


La voie MAPK comme cible thérapeutique dans le mélanome. [MAPK pathway as a target for therapy in melanoma.]
Le projet investigue des nouveaux mécanismes conduisant à surmonter la résistance aux inhibiteurs de la voie des MAPK/MEK/ERK dans les mélanomes présentant des mutations BRAF ou NRAS. [The project investigates new machanisms to overcome MAPK pathway inhibitors in BRAF or NRAS mutated melanomas.]

TYRP1 (tyrosinase-related protein 1) comme marqueur pronostic et cible thérapeutique dans le mélanome humain - Fonction et régulation par des miRNA [TYRP1 (tyrosinase-related protein 1) as prognosis marker and target for therapy - TYRP1 function and regulation by miRNA]
Le niveau expression du gène de la Tyrp1 dans les métastases du mélanome corrèle avec la survie des patients. L'évaluation de ce gène ainsi que la protéine a une valeur pronostique inérressante pour affiner le pronostic initial de la tumeur primitive voire le poser. [The gene expression level of Tyrp1 in melanoma metadteses correlates with patients' survival. The evaluation of this gene and its corresponding protein has an intersting prognostic value to refine the initial prognosis of the primary lesion or to estiblish it.]

Evaluation et mécanisme d'action de nouveaux médicaments anti-cancéreux ciblés: le dasatinib, un inhibiteur de Tyrosine kinases, dans le melanome. [Evaluation and mechanism of action of novel anticancer targeted drugs: Dasatinib, a tyrosine kinase inhibitor in melanoma.]
Evaluation de la cytotoxicité et des mécanismes moléculaires associés à la sensibilité à l'inhibiteur de tyrosine kinases, le dasatinib, dans une série de lignées cellulaires de mélanome métastatique. Identification de marqueurs pour sélectionner les patients qui pourraient bénéficier d'un traitement au dasatinib. [Evaluation of the cytotoxic effect and molecular mechanisms associated with the sensitivity to the tyrosine kinase inhibitor dasatinib in a panel of melanoma cell lines established from metastatic tissue. Identification of markers to select melanoma patients who would benefit from dasatinib therapy.]

Profiles de kinome, expression de genes et de mutations pour prédire la résponse aux nouvelles thérapies dans le mélanome métastatique et pour apporter un nouvel éclairage aux mécanismes de résistance [Kinome, gene expression and mutation profiling to predict response to new therapies in metastatic melanoma and to bring new insights in mechanism of resistance]
Le profilage des kinases au niveau du tissu métastatique du mélanome permet d'avoir un reflet précis de l'activité globale des voies de signalisation et de le corréler avec la réponse aux différents agents anti-cancéreux ciblés comme les inhibiteurs de kinases très étudiés à l'heure actuelle. Le premier but est d'établir des profils de kinases qui pourraient indiquer l'inhibiteur à utiliser et en prédire la réponse. le second but sera d'étudier les mécanismes de résistance intrinsèque ou bien acquise. [Kinase profiling in melanoma metatstatic tissue allows to obtain a precise image of the global activity of signaling pathways and to correlate it with the response to targeted cancer agents such as kinase inhibitors currently extensively studied. The first aim is to establish kinase profiles that can first suggest the inhibitor to be used and to predict response. The second aim will be to study the intrinsic and acquired mechanisms of resistance.]

Etablissement et caractérisation de lignées cellulaires de mélanome humain [Establishment and characterisation of human melanoma cell lines]
Il est évident que les cultures cellulaires est un outil indispensable à toute recherche. Néanmoins, il est important qu'elles représentent au mieux le tissu d'origine et les différents sous-types de la maladie.Une centaine de lignées ont été établies dans des conditions de cultures particulières assorties d'un programme de contrôle de qualité stricte pour constituter une banque cellulaire.Jusqu'à présent une vingtaine de lignées ont été caractérisées quant à l'expression, mutation,... de gènes reconnus importants dans la biologie de mélanome. [It is evident that cell culture is an essential research tool. However, it is important that it represents the tissue of origine at best as well as the subtypes of the disease. About one hundred cell lines were established in particular culture conditions under a strict QC program to form a cell bank.Some twenty lines have been caracterized until now as to the expression, mutation,... of genes recognized to be important in melanoma biology.]

Profiles de kinome et mutations dans le mélanome [Kinome and mutation profiling in melanoma]
Développement d'un outil de criblage associant le statut mutationnel à l'étude du profil de kinases pour investiguer des nouveaux traitements pour les patients atteints de mélanome. [The development of a complementary kinome/mutation screening tool that will aid in the investigation of possible treatments for patients with melanoma.]



publications





theses


(2014): Kamagaju Léocadie. Doctorat en Sciences Biomédicales et Pharmaceutiques, intitulé: '' Problématique de la dépigmentation cutanée au Rwanda. Modulateurs de la tyrosinase extraits de plantes utilisées en médecine traditionnelle''. 3 avril 2014., 2014

(2008): Dierickx Karen. Doctorat en Sciences Biomédicales et Pharmaceutiques intitulé: ''Contribution to the study of the efficacy and the mechanism of action of the alkylating peptide prolyl-m-sarcolysyl-p-fluorophenylalanine (PSF)''. 5 novembre 2008., 2008

(2004): Kinnaert Eric. Doctorat en Sciences Biomédicales, orientation applications pharmaceutiques, intitulé: ''Contribution à l'étude de la radiosensibilité du mélanome malin humain''. 21 décembre 2004., 2004

(2002): Morandini Renato. Doctorat en Sciences Chimiques intitulé: ''Etude de la regulation d'expression des molécules d'adhésion E-sélectine, ICAM-1 et VCAM-1 dans les cellules endothéliales et les mélanocytes malins humains''. 17 avril 2002., 2002

(1997): Loir Béatrice. Doctorat en Sciences Biomédicales intitulé: ''Contribution à l'étude d'un peptide apparenté à l'alpha-mélanotropine dans le mélanome malin chez l'homme''. 2 juin 1997., 1997

del Marmol Véronique. Agrégation de l'enseignement supérieur en Sciences Dermatologiques intitulée: ''Contribution à l'étude de la régulation de la mélanogenèse chez l'homme'', 1995

(1995): del Marmol Véronique. Agrégation de l'enseignement supérieur en Sciences Dermatologiques intitulée: ''Contribution à l'étude de la régulation de la mélanogenèse chez l'homme''. 18 mai 1995., 1995

(1985): Ghanem Ghanem-Elias. Doctorat en sciences pharmaceutiques intitulé: ''Dosage radioimmunologique de l'hormone mélanotrope (alpha MSH). Son usage comme traceur radiopharmaceutique et comme vecteur de médicaments dans le mélanome malin''.Thèse annexe: ''Dosage du Melphalan par Chromatographie Liquide à haute Performance''. Juin 1985., 1985



collaborations


Pr. José-Carlos Gracia-Borron, University of Murcia, Faculty of Medicine, Dept of biochemistry and molecular biology, Murcia, Espagne

Pr Kazumaza Wakamatsu, Pr Shosuke Ito, Fujita Health University, School of Hygiene, Toyoake, Aichi, Japon

Dr Mauro Picardo, Istituto Dermatologica San Gallicano, Rome, Italie

Pr Alan Spatz, Dr Leon van Kempen, Jewish General Hospital, McGill University, Dept of Pathology, Montreal, Canada

Pr Marie-Dominique Galibert, Université de Rennes, CNRS UMR 6290 - Institut de Génétique et Développement de Rennes, Rennes, France

Pr Jean-Christophe Marine, VIB - KULeuven, Laboratory for Molecular Cancer Biology, Leuven, Belgique

Pr. Geert Berx, VIB - University of Ghent, Department for Molecular Biomedical Research (DMBR), Ghent, Belgique

Pr. Laurent Mortier, CHRU de LILLE, Service de Dermatologie, Lille, France

Pr Guy Laurent, Université de Mons, Lab d'histologie et de cytologie expérimentale, Mons, Belgique

Pr. Bernard Gallez, Université Catholique de Louvain (UCL), Biomedical Magnetic Resonance Research Group, Bruxelles, Belgique

Dr Alexander C.J. van Akkooi, MD, PhD, Department of Surgical Oncology, Amsterdam, Pays-Bas



savoir-faire/équipements / know-how, equipment


L'équipe a acquis des compétences particulières en cultures cellulaires, les cellules cancéreuse en particulier. Le laboratoire est fort de deux unités de cultures cellulaires avec une banque rassemblant des centaines de cultures primaires et de lignées établies majoritairement issues de mélanome humain, assorties d'un programme de mise en culture, de congélation, de contrôle de qualité et de traçabilité.



mots clés pour non-spécialistes / keywords for non-specialists


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disciplines et mots clés / disciplines and keywords


Biologie cellulaire Biologie moléculaire Cancérologie Dermatologie

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Cancérologie, oncologie Chimie analytique Médecine nucléaire Protéines, enzymologie