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Laboratoire de gastro-entérologie expérimentale [Laboratory of Experimental Gastroenterology] (LGE - LEG)
Faculté de Médecine - Campus Erasme (unité ULB245)

Le LGEntérologie se veut une interface entre la clinique en Gastro-entérologie développée à l'Hôpital Erasme et l'immuno-pathologie expérimentale dans les domaines des hépatophathies, des pancréatophathies et des maladies intestinales aigues et chroniques. Son but premier est de modéliser chez l'animal des maladies humaines et de moduler expérimentalement chez les rongeurs leurs sévérité afin d'ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques chez l'homme. [The aim of the LEG is to provide an interface between clinical Gastroenterology developed in the Erasme Hospital and experimental immuno-pathology of acute and chronic liver, pancreatic and bowel diseases. Its first aim is to develop experimental models of human diseases in rodents and to further modulate their severity to target new potential treatments for human beings.]



coordonnées


Laboratoire de gastro-entérologie expérimentale [Laboratory of Experimental Gastroenterology]
tel +32-2-555.61.96, fax +32-2-555.61.97, jdeviere@ulb.ac.be , equertin@ulb.ac.be
Campus Erasme, Bâtiment GE, 4 ème étage
CP572, route de Lennik 808, 1070 Bruxelles



responsable


Prof. Jacques DEVIERE


composition


Delphine DEGRE Anne DEMOLS Denis FRANCHIMONT Thierry GUSTOT Arnaud LEMMERS Olivier LE MOINE Hubert LOUIS Christophe MORENO Romy OUZIEL Eric QUERTINMONT Eric TREPO Jean-Luc VAN LAETHEM Vincent VERCRUYSSE


projets


Implication des lymphocytes T dans les hépatopathies alcooliques [T lymphocyte involvment in alcoholic liver diseases]
Etude de la fonction, de la différenciation et du recrutement des différentes populations de lymphocytes T au cours des maladies alcooliques du foie. [Study of the function, the differenciation and the recruitment of different T cell populations in alcoholic liver diseases]

Implications des récepteurs à domaine TIR dans les lésions alcooliques du foie. [Implications of TIR-domain receptor in alcohol-induced liver injury.]
Recherche des interactions entre des récepteurs essentiels dans l'immunité innée (Toll-like récepteurs, récepteurs à l'interleukine-1) et le métabolisme de l'alcool pour démontrer d'éventuelles nouvelles cibles thérapeutiques chez l'homme. [Analysis of interactions between essential receptors of innate immunity (Toll-like receptors, interleukin-1 receptors) and ethanol metabolism to define novel potential therapeutic targets in Human.]

Recherche des polymorphismes génétiques associées aux maladies gastroentérologiques. [Association studies of genetic polymorphisms in gastroenterological diseases]
Etudes sur des grandes cohortes de patients souffrant de maladies gastroentérologiques des fréquences alléliques de polymorphismes de gènes candidats découverts par l'expérimentation animale en comparaison à des populations contrôles. [Studies of allelic frequencies of genetic polymorphisms on large cohort of patients suffering from gastroenterological diseases compared with control populations.]

Rôles des chimiokines et leurs récepteurs dans les hépatopathies et les pancréatopathies. [Roles of chemokines and receptors in liver and pancreatic injuries.]
Par l'utilisation des souris Knock-out ou d'anticorps monoclonaux, nous voulons définir les rôles éventuels des chimiokines et de leurs récepteurs dans des modèles expérimentaux d'hépatites et de pancréatites. Pour ensuite, transposer ces données chez l'homme par des études d'expression et de modulation in vitro. [By using Knock-out mice and monoclonal antibodies, we want to define potential roles of chemokines and receptors in experimental models of hepatitis and pancreatitis. We study also their level of expression and in vitro modulation in humans.]

Immunohépatopancréatologie et immunologie de la transplantation [Immunohepatopancreatology and immunology of transplantation]
Etude des mécanismes physiopathologiques de la cirrhose éthylique et de la pancréatite chronique. Etude de l'immunomodulation et de la pharmacomodulation des phénomènes d'ischémie reperfusion et application à la transplantation expérimentale. [Immune modulation and pathophysiology of alcoholic cirrhosis and chronic pancreatitis. Immune and pharmacological modulation of reperfusion injury. Experimental studies and applications to liver transplantation.]

Hépatopathies expérimentales aigues et chroniques chez les rongeurs. [Acute and chronic experimental liver diseases in rodents.]
Ces modèles expérimentaux sont orientés selon 3 axes : a. les hépatopathies associées à l'administation de galactosamine/LPS, de concanavaline A, de CC14 ou de FasL ; b. l'administration d'alcool et c. l'ischémie froide et la reperfusion du foie ex-vivo. Ces différents modèles permettent de simuler des pathologies humaines, donc de mieux comprendre leur physiopathologie et d'élaborer des stratégies thérapeutiques nouvelles. Certains de ces nouveaux traitements potentiels sont déja en cours d'évaluation clinique dans le Service de Gastroentérologie et dans différents centre belges. [These experimental models were developed along 3 axes: a. hepatitis to galactosamine/LPS, concanavalin A, CC14 or FasL; b. alcohol and c. cold ischaemia/reperfusion injury in an ex-vivo model. All allow to modelize human diseases, hence, they provide a better understanding of pathophysiology and might target new therapeutic strategies in these diseases. Some of these novel treatments are already tested in the Gastroenterology Department and orther Belgian centers.]

Pancréatite aigue et chronique expérimentale chez les rongeurs [Acute and chronic experimental pancreatitis in rodents.]
Les pancréatites aigues sont induites par la céruléine ou la diète déficiente en choline. La fibrose pancréatique est modélisée par des injections itératives de céruléine associées ou non à du TGFB. Ces modèles permettent de mieux comprendre la physiopathologie de la pancréatite aigue et chronique et de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour la pathologie humaine. Certaines de ces stratégies se sont déjà révélées bénéfiques dans un contexte clinique. [Models of acute pancretitis involve cerulein injections and choline-deficient diet. Pancreatic fibrosis in induced by repeated cerulein injections with without TGFB. Though these models the pathophysiology of acute and chronic pancreatitis becomes better undestood and allows the development of new therapeutic strategies for human beings. Some of these new treatments were already demonstrated effective in a clinical point of view.]

Signaux intercellulaires induits par les glucocorticoides. [Glucocorticoid induced intercellular signals.]
Un traitement de base des maladies inflammatoires du tube digestif consiste en l'administration de glucocorticoides. Les signaux intracellulaires qu'ils induisent sur les cellules immunocompétentes circulantes et de la muqueuse digestive sont mal connus. Le corollaire de ces signaux avec la corticorésistance clinique est également peu connue. Ces travaux visent à identifier les gènes induits et la modulation des voies de transduction des cytokines in-vitro et in-vivo par les glucocorticoides, et d'en évaluer la relevance clinique en terme de corticosensibilité. [Steroids represent the first line treatment of inflammatory bowel diseases. The intracellular signals they induce in peripheral and mucosal immune cells are not fully understood as their relationship with clinical steroid resistance. These experiments aim to identify the genes induced by glucocorticosteroids and the modulation these compounds are able to exert on cytokines signal transductions, in-vitro and in-vivo, to eventually correlate these findings with cortico-resistance in a clinical setting.]

Etude des mécanismes physiopathologiques impliquant les cytokines et les facteurs de croissance dans la pancréatite aigüe et chronique. [Cytokines and growth factors involved in acute and chronic pancreatitis.]
- Rôle de l'interleukine-10 dans la pancréatite aigüe : endogène et exogène; modulation de l'interleukine-10 par agents spécifiques. [- Role of interleukin-10 in acute pancreatitis : endogen and exogen; modulation of IL-10 by specific agents. - Role of cytokines in ischemic-reperfusion lesions associated with acute and chronic pancreatitis.]

Etude du comportement de cellules progénitrices dans des modèles d'hépatopathies [Study of progenitor cells behaviour in experimental liver diseases]
Déterminer la fonction de cellules progénitrices administrées lors de modèles d'hépatopathies fulminantes ou chroniques et étudier leurs potentielles propriété immunomodulatrices et réparatrices [To determine the function of progenitor cells administered in fulminant or chronic experimental liver diseases, and study of their potential immunomodulatory and therapeutic impact]



publications





theses


Arnaud Lemmers (2009). ''Transition de l'immunité innée à l'immunité adaptative au cours des maladies chroniques du foie: implication de l'axe 'Pattern Recognition' récepteurs ' interleukine-6 'Th17'', 2009

Christophe Moreno (2007). Implication du récepteur CCR5 et ses ligands au cours des phénomènes inflammatoires aigus des maladies hépatiques et pancréatiques, 2007

Thierry Gustot (2006):''Implications des récepteurs à domaine TIR dans les lésions alcooliques du foie et les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin''., 2006

Denis Franchimont (2004):''contribution à l'étude du rôle physiologique et pharmacologique des glucocorticoïdes sur le système immunitaire.'', 2004

Anne Demols (2002):''Immunomodulation de la pancréatite expérimentale'', 2002

Hubert Louis (2001):''Modulation par l'interleukine-10 des hépatites expérimentales'', 2001

Denis Franchimont: '' Etude de la corticosensibilité dans les états inflammatoires. Etude de la corticodépendance dans la maladie de Crohn'', 1999

Olivier Le Moine: '' Interleukin-10 in liver ischaemia-reperfusion injury and alcoholic cirrhosis'', 1997

Jean-Luc Van Laethem : '' Contribution à l'étude étiopathogénique des maladies du pancréas'', 1996

Myriam Delhaye: '' Marqueurs phénotypiques aux cours de l'hépatocarcinogénèse expérimentale et humaine'', 1993

Van Gossum, A., ''Evaluation de la péroxydation lipidique chez l'homme par la mesure du n-pentane expiré'', 1991

Jacques Devière : '' L'interleukine-6 et le facteur de nécrose tumorale dans la cirrhose éthylique'', 1991



collaborations


Michel Goldman, ULB, Institut Médical d'Immunologie, Gosselies, Belgique

Béatrice Gulbis, Hôpital Erasme, Service de Chimie, Bruxelles, Belgique

Dr. Nevens, KUL, Leuven, Belgique

Jean Content, Institut Pasteur du Brabant, Bruxelles, Belgique

Albert Geerts, Vrije Universiteit van Brussel, Cell Biologië, Brussel, Belgique

Isabelle Salmon, Hôpital Erasme, Service d'Anatomopathologie, Bruxelles, Belgique

Patrick Robberecht, ULB, Chimie Biologique et Nutrition, Bruxelles, Belgique

Jean Dubuisson-Anne Op de Beeck, Institut Pasteur, Virologie, Lille, France

Philippe Mathurin, CHRU Lille, Gastroentérologie, Lille, France

Isabelle Leclercq, UCL, Gastroentérologie, Bruxelles, Belgique

Gilbert Vassart Marc Abramowicz, ULB, Laboratoire de génétique, Bruxelles, Belgique

Christophe Erneux Xavier Pesesse, ULB, IRIBHM, Bruxelles, Belgique

Marc Parmentier, ULB, IRIBHM, Bruxelles, Belgique

Oberdan Leo, ULB, IBMM, Gosselies, Belgique

Alain Le Moine, ULB, Institut Médical d'Immunologie, Gosselies, Belgique

Etienne Sokal, UCL, Laboratory of pediatric hepatology and Cell therapy, Bruxelles, Belgique

Albano Emmanuele, university Amedeo Avogadro East Piemont, Department of medical Sciences, Novara, Italie

Delporte Christine, ULB, Laboratory of biochemical Chemistry and Nutrition, Bruxelles, Belgique



prix


Prix Byck d'endoscopie digestive (1995) - Jean-Luc VAN LAETHEM

Certificat ECFMG (1973) - Michael ADLER

Bourse de la CRB (1974) - Michael ADLER

Bourse de la Fondation Universitaire (1978) - Michael ADLER

Bourse du FNRS (1985) - Michael ADLER

Bourse Association Crohn-RCUH (1992) - Michael ADLER

Bourse Fondation Erasme (1984) - Nadine BOURGEOIS

Crédit Commission Recherche Scientifique ULB (1982-83-84-85) - Myriam DELHAYE

Crédit FRSM (1982) - Myriam DELHAYE

Bourse Fondation Erasme (1986) - Myriam DELHAYE

Bourse Oeuvre Belge du Cancer (1987) - Myriam DELHAYE

Bourse Fondation Erasme (1988) - Andre VAN GOSSUM

Bourse OTAN, FNRS (1985) - Andre VAN GOSSUM

Prix KABI-ESPEN (1990) - Andre VAN GOSSUM

Espen travel grant (1990) - Andre VAN GOSSUM

Prix SKF-RIT (1990) - Andre VAN GOSSUM

Prix GLAXO (1992) - Andre VAN GOSSUM

Inflammatory Bowel Disease Price (1992) - Andre VAN GOSSUM

Bourse Decraene Dieupart (1982) - Jacques DEVIERE

Prix Marie Hubert d'Hépatologie (1988) - Jacques DEVIERE

Bourse Fondation Erasme (1988) - Jacques DEVIERE

Mandat Communauté Française de Belgique (1988) - Jacques DEVIERE

Prix Eli Lilly de Gastro-Entérologie (1989-1990). - Jacques DEVIERE

Bourses Fondation Erasme (1992-1994) - Jean-Marc DUMONCEAU

Bourse Résident Etranger (Hôpitaux de Paris) (1991-1992) - Olivier LE MOINE

Bourse Fondation André Loicq (1991) - Olivier LE MOINE

Bourse Ets Louis de Waele (1993-1995) - Olivier LE MOINE

Prix Belgian Week of Gastroenterology (1995) - Olivier LE MOINE

Glaxo Wellcome research Award in Gastroenterology (1996) - Olivier LE MOINE

Prix BYK BELGA (1996) - Jean-Marc DUMONCEAU

Bourse Fondation Erasme (1992) - Jean-Luc VAN LAETHEM

Prix Amub (1993) - Jean-Luc VAN LAETHEM

Prix SRBGE (1994) - Jean-Luc VAN LAETHEM

Prix BYK BELGA (1995) - Jean-Luc VAN LAETHEM

Prix AstraZeneca-Biothérabel (1999). - Jacques DEVIERE

European Pancreatic Club Award in Clinical Science (London, july 1997) pour une communication intitulée ''Ki-ras mutation in chronic pancreatitis during ERCP'' - Jean-Luc VAN LAETHEM

Prix Glaxo de recherche en gastro-entérologie (1998). - Olivier LE MOINE

Bourse Horlait-Daepsens (bourse de recherche biomédicale) (1997). - Hubert LOUIS

Glaxo Wellcome Research Grant (1998) - Hubert LOUIS

Bourse Horlait-Daepsens (bourse de recherche biomédicale) (2000) - Denis FRANCHIMONT

Aspirant chercheur FNRS (2002-2006) - Thierry GUSTOT

Chargé de recherche FNRS (2006-2009) - Thierry GUSTOT

Fondation Jacobs (2004) - Thierry GUSTOT

Fonds Emile Defay (2006) - Thierry GUSTOT

Fernand Hirsch (2006) - Thierry GUSTOT

meilleurs abstracts congrès européen de Gastroentérologie UEGW (Madrid 2003) - Thierry GUSTOT

Fondation Jacobs 2005 - Arnaud LEMMERS

BASL young award for full publication for his basic paper in 2006 - Thierry GUSTOT

Aspirant chercheur FNRS (2005-2009) - Arnaud LEMMERS

Bourse Fondation Erasme (2007-2009) - Delphine DEGRE

Bourse Aspirant FNRS (2008-2010) - Romy OUZIEL

Chargé de recherche FNRS (2009-2012) - Arnaud LEMMERS

Fondation Jacobs 2005 - Arnaud LEMMERS

Prix de jeune investigateur. EASL Monothematic Conference. Immune mediated liver injuries. Hamburg 2008 - Arnaud LEMMERS

Fernand Hirsch 2009 - Arnaud LEMMERS



savoir-faire/équipements


Centrifugeuse réfrigérée : ALC (PK131R) ANALIS, hotte à flux laminaire : HOLTEN LAMINAIR ANALIS, incubateur CO2 : BINDER ANALIS, agitateurs-secoueurs pour 4 plaques : MTS4 IKA, thermocycler T3 : BIOMETRA WESTBURG, electrophoresis power supply E833 : CONSORT, vertical gel electrophoresis apparatus model V15.17 LIFE TECHNOLOGIES, trans-blot cell BIORAD, Quick Point electrophoresis cell NOVEX BD, congélateurs-80°c HETO ultra freeze ANALIS,agitateur à hélice RW20 IKA, horizontal gel electrophoresis apparatus Horizon 11.14 LIFE TECHNOLOGIES, Agitateur magnétique Mini MR1 basic IKA, 2 bains-marie, pH-mètre HANNA HI8417, microscope optique ZEISS, LightCycler, MagnaPure, MagnaLyser (Roche Diagnostics), Automate pipetteur (WESTBURG)

Isolation, culture et stimulation de monocytes et lymphocytes humains, mesure de multiples cytokines immunoréactives et leur expression en mRNA avec évaluation quantitative, mesures des endotoxines dans différents milieux, FACS scan analysis. Isolation, culture et stimulation de lymphocytes hépatiques, pancreatiques et spléniques ches la souris, isolation de différents types cellulaires (hépatocytes, cellules acinaires pancréatiques,..)mesures de multiples cytokines immunoréactives et leur expression en mRNA avec évaluation quantitative. Utilisation de multiples souches de souris déficientes pour un gène donné ( IL-10,IL-5, IL1R1, ST2, IL-4, MCP-1, Fas, FasL,B2µglobulin, IFNyR...). Western-blotting et RNAse protection assays. Immunohistochi

Modèles expérimentaux développés chez la souris : hépatites aigues induites par la galactosamine/lipopolysaccharide, le tétrachlorure de carbone, la concanavaline A et l'alcool (modèle adapté de Lieber-DeCarli); hépatites chroniques induites par le tétrachlorure de carbone et la concanavaline A; pancréatites aigues à la cérulèine et à la diète déficiente en choline; pancréatites chroniques par injections répétées de céruléine ou de TGFb ; ischémie hépatique froide et reperfusion ex-vivo. Modèle expérimentaux développés chez le rat : ischémie hépatique froide et reperfusion ex-vivo, ischémie hépatique chaude et reperfusion in vivo. Colite inflammatoire induit par l'instillation intra-rectale de TNBS.



mots clés compréhensibles déclarés


alcool foie inflammation intestin pancréas


disciplines et mots clés déclarés


Biologie moléculaire Cancérologie Gastro-entérologie Génétique clinique Immunologie Lipides, steroides, membranes Médecine pathologie humaine Physiologie pathologique Sciences biomédicales Transplantation d'organes

alcool cellules progénitrices chimiokines chimiotactisme cirrhose corticostéroïde cytokines differentiation facteur de croissance fibrose foie gènes hépatite hépatite fulminante hépatopathie chronique hypertension portale immunité innée inflammation interleukine intestin ischemie ischémie reperfusion lymphocyte t maladies inflammatoires du tube digestif muqueuse pancréas pancréatite pancréatite aigue pancréatite chronique pancréatologie pronostic radicaux libres recrutement inflammatoire stéatose succeptibilité toll-like récepteurs


codes technologiques DGTRE


Cancérologie, oncologie Chimie clinique Génétique, cytogénétique Immunologie, sérologie, transplantation Pathologie générale, anatomopathologie