Rôles physiologiques et répartition topographique des canaux K+ ATP-dépendants. [Physiological roles and distribution of ATP-sensitive K+ channels.]
Les canaux ioniques K+ ATP-dépendants sont étroitement impliqués dans le contrôle de l'activité et de l'excitabilité cellulaire, que ce soit dans les conditions physiologiques et/ou physiopathologiques. Le présent projet a trait à l'étude de la répartition topographique et du rôle physiologique des différentes isoformes des canaux K+ ATP-dépendants au niveau des cellules germinales, sécrétoires, rétiniennes et musculaires. [ATP-sensitive-K+ channels are known to control cellular excitability, both in physiological and pathophysiological conditions. The present project aims at identifying the distribution and the physiological roles of ATP-sensitive K+ channels in different cell types such as germinal cells, secretory cells, retinal cells and muscle cells.]

Role of anions fluxes in insulin producing cells: characterisation and regulation of volume sensitive anion channels (VSAC) [Role of anions fluxes in insulin producing cells: characterisation and regularisation of volume sensitive anion channels (VSAC)]
Identifier les transporteurs et/ou les canaux anioniques impliqués dans l'efflux des ions en se concentrant sur deux candidats possibles : les canaux anioniques sensibles au volume cellulaire (VSAC) et le cotransporteur Na-HCO3 (NBC). Les buts spécifiques seront d'identifier, caractériser et étudier le rôle de NBC dans les cellules productrices d'insuline. Pour identifier le cotransporteur NBC dans la cellule beta, les techniques suivantes seront utilisées : immunohistochimie, Western-Blot, RT-PCR. Pour caractériser de cotransporteur NBC il faudrait établir la nature de mouvements de HCO3- (efflux ou influx) par l'efflux du bicarbonate et sodium en présence de l'inhibiteur ou l'activateur de cotransporteur NBC, mesure de pH intracellulaire et de membrane potentielle. Outre que NBC, il faudrait aussi voir l'absence ou presence d'autres échangeur d'anions (AE1, AE2, AE3, CFTR,..). Etudier la rôle de NBC dans le processus de sécrétion d'insuline avec l'effet des inhibiteurs de cotransporteur NBC, le dynamique de sécrétion d'insuline (pour l'effet immédiat ou pas, la réversibilité), la sécrétion d'insuline induite par d'autres nutriments (D-glucose, L-leucine, 2-ketoisocaproate,'), l'effet des inhibiteurs de cotransporteur sur le métabolisme des nutriments dans les ilots de Langerhans, l'effet des inhibiteurs sur la production et transport des ions bicarbonate and l'effet des inhibiteurs sur les mouvements du Na+, K+. Démontrer l'importance du cotransport Na-HCO3 en inhibant son expression ou au contraire en le surexprimant dans diverses lignées cellulaires productrices insulaire (BRIN BD 11, INS1 et MIN6). [Identification of the transporters and/or anion channels involved in the efflux of ions, focusing on two possible candidates: the volume sensitive anionic channels (VSAC) and Na-HCO3 cotransporter (NBC). The specific goals are to identify, characterize and study the role of NBC in the insulin-producing cells. To identify the cotransporter NBC in the beta cell, the following techniques will be used: immunohistochemistry, Western blot, RT-PCR. Characterisation of cotransporter NBC should establish the nature of movement of HCO3-(efflux or influx) by the efflux of bicarbonate and sodium in the presence of inhibitor or activator cotransporter NBC, measuring intracellular pH and membrane potential. Besides NBC, should also see the absence or presence of other anion exchanger (AE1, AE2, AE3, CFTR, ...). Studying the role of NBC in the process of insulin secretion with the effect of inhibitors cotransporter NBC, the dynamics of insulin secretion (for immediate effect or not, the reversibility), the insulin secretion induced by other nutrients (D-glucose, L-leucine, 2-Ketoisocaproate,...), the effect of cotransporter inhibitors on the metabolism of nutrients in islets of Langerhans, the effect of inhibitors on the production and transport of bicarbonate ions and the effect of inhibitors on the movements of Na +, K +. Demonstrate the importance of Na-HCO3 cotransport by inhibiting its expression or on the contrary, the over expression in various insulin producing cell lines (BRIN BD 11 INS1 and MIN6). ]

Etudes in vivo et in vitro de la réaction inflammatoire induite par des membranes d'hémodialyse et par des solutions de dialyse péritonéale. [In vivo and in vitro studies of inflammatory response induced by hemodialysis membranes and by solutions of peritoneal dialysis.]
Etude des fonctions leucocytaires (effet sur la phagocytose et l'apoptose), de l' activation du complément et des cytokines proinflammatoires sécrétées à la faveur de la réaction inflammatoire induite. [Study of leucocyte functions (effect on phagocytosis and apoptosis), of complement activation and proinflammatory cytokines secreted during the inflammatory response.]

Etude des mécanismes physiopathologiques de la fibrogenèse rénale expérimentale. [Study of physiopathological mechanisms of renal experimental fibrogenesis.]
Mise au point de modèles animaux de fibrose rénale induite par divers agents toxiques et de stratégies de prévention par divers agents pharmacologiques. [Investigation of animal models of renal fibrosis induced by toxic agents and development of prevention strategies by pharmacological agents. ]

Rôle des sécrétions salivaires dans la régulation des biofilms [Role of salivary secretions in biofilm regulation]
Cette recherche a pour but d'étudier le rôle des nutriments et des protéines salivaires dans l'écologie des biofilms oraux. Ces connaissances devraient permettre d'élaborer de nouveaux produits qui puissent améliorer l'hygiène bucco-dentaire. [This research aims to study the role of salivary nutriments and proteins in biofilm ecology. These acquired knowledges could allow to develop new products improving mouth hygien.]

Impact des omega 3 sur la fonction des îlots de Langerhans chez les rats carencés en omega 3 [Dietary deficiency of polyunsaturated omega 3 fatty acids on pancreatic islet function and insulin resistance]
Les acides gras oméga-3 et 6 sont des acides gras polyinsaturés essentiels, l'organisme humain ne pouvant les synthétiser. Des études épidémiologiques ayant montré que la population occidentale souffrait souvent d'une carence en acides gras omega 3, l"augmentation de l"incidence du diabète pourrait être favorisée par cette carence. En effet, d'autres études, animales et cliniques, ont rapporté qu'une alimentation fournissant un rapport adéquat en omega 3 avait un impact positif sur la santé, notamment sur la résistance à l'insuline. L'impact des omega 3 sur la fonction des îlots de Langerhans demeurait cependant encore à étudier. Dans cette perspective, le présent travail vise à étudier le fonctionnement des îlots de Langerhans obtenus de rats carencés en omega 3, notamment le métabolisme des nutriments, les mouvements ioniques, ainsi que la sécrétion d'insuline [Low intake of omega 3 fatty acids is thought to be related with the high prevalence of type 2 diabetes in western population. The supplementation of omega 3 fatty acids could decrease the hyperlipidemia and improve the insulin resistance in diabetic human and rats. The effects on pancreatic islet function could be also involved.]

Liste des publications (format PDF)

Mise en évidence et rôle potentiel des canaux potassium ATP-dépendants dans la fonction de reproduction., 2009

Caractérisation de l'atteinte tubulo-interstielle au cours de la fibrose rénale expérimentale (néphropathie aux acides aristolochiques)., 2009

Mouvements transmembranaires et effet sécrétagogue de l'albumine au niveau du syncytiotrophoblaste humain., 2006

Néphrotoxicité des acides aristolochiques : approche expérimentale de l'atteinte tubulaire proximale, 2006

Modèle expérimental de fibrose rénale interstitielle induite par les acides aristolochiques (''plantes chinoises''), 2005

Métabolisme du D-fructose dans les îlots pancréatiques de rat. Interactions métaboliques avec le D-glucose, 2003

Evaluation de l'effet des galectines et des antigènes de Lewis sur la migration de cellules d'adénocarcinomes coliques, 2001

Validation et utilisation d'un modèle expérimental original permettant l'étude des ripostes sécrétoires hormonales par des explants placentaires humains, 2000

Attempts to control the growth of oral anaerobic periodontopathogens Black-Pigmented Anaerobes and to block their translocation through saliva: a possible side effect of lactoperoxidase-system-containing oral health care products., 2000

Endopeptidase neutre 24.11 : implication dans le métabolisme peptidique et marqueur urinaire de pathologies rénales tubulaires, 1997

Dr L. Best, University of Manchester, Dept of Clinical Biochemistry et Medicine, Manchester, Grande-Bretagne

Dr M.-H. Giroix, Université Paris 7, Laboratoire de Physiopathologie de la Nutrition, Paris, France

Prof. F.W. Scott, Ottawa Hospital Research Institute, Dept of Biochemistry, Microbiology and Immunology, Ottawa, Canada

Drs I. Valverde et M.L. Villanueva-Penacarillo, Fundacion Jimenez Diaz, Dept Metabolism, Nutrition and Hormones, Madrid, Espagne

Prof. E. Van Schaftingen, U.C.L., Département de Biochimie et de Biologie Cellulaire, Bruxelles, Belgique

Prof. A. Vanden Abbeele, ULB, Labo TP Lic Sc. dentaires, Bruxelles, Belgique

Prof. P. Lebrun, ULB, Pharmacodynamie et Thérapeutique, Bruxelles, Belgique

Dr. R. Moreno-Reyes, Hôpital Erasme, Médecine Nucléaire, Bruxelles, Belgique

B. Flamion, FUNDP, Lab. Physiologie et Pharmacologie, Namur, Belgique

D. Verbeelen et C. Van den Branden,, AZ-VUB,, Nierziekten & Menselijke Anatomie,, Bruxelles,, Belgique

M.E. De Broe, UA Wilrijk-Antwerp, Lab. Nephrologie, Anvers, Belgique

A. Michel, UMH, Lab. Chimie Biologique, Mons, Belgique

R. Vanholder, RU Gent, Service de Néphrologie, Gent, Belgique

I. Salmon, CUB Erasme, Service d'Anatomie Pathologique, Bruxelles, Belgique

H.H. Schmeiser, German Cancer Institute, Molecular Toxicology, Heidelberg, ALLEMAGNE (REP.FED.)

V.M. Arlt, D. Phillips, Institute of Cancer Research, Molecular Carcinogenesis, Sutton, Grande-Bretagne

P. Ronco, H. Debiec, Hôpital Tenon, Unité Mixte INSERM-Université 702, Paris, France

M.F. Bourgeade, Unité INSERM 542, Villejuif, France

A. Adam, Université de Montréal, Faculté de Pharmacie, Québec, Canada

Maurice Uzan-Alfédiam (diabétologie - France) - Abdullah SENER

Auguste-Slosse (biochimie - ULB) - Abdullah SENER

Victor Lange (diabétologie - ULB) - Philippe COURTOIS Hassan JIJAKLI Abdullah SENER

Prix Paul Neumann (Société Française de Néphrologie) - Joëlle NORTIER

Prix Monique Govaerts (Académie Royale de Médecine de Belgique) - Frédéric DEBELLE Joëlle NORTIER

Prix Pfizer pour la formation en médecine interne - Frédéric DEBELLE

- Radioimmunodosages (hPL, hCG, insuline, glucagon, somatostatine, IGF,...) - Périfusion d'explants placentaires, d'îlots pancréatiques, de cellules isolées en vue de caractériser les flux ioniques transmembranaires (Ca2+, K+, Cl-, Phosphates, ...) et la dynamique des sécrétions hormonales - Tri cellulaire magnétique - Etudes des flux métaboliques cellulaires - Dosage d'enzymes et métabolites - Techniques HPLC et électrophorèse - Immunohistochimie - Bioluminescence