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Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie humaine et moléculaire [Institute of Interdisciplinary Research in human and molecular Biology] (IRIBHM)
Faculté de Médecine / faculty of Medicine - Campus Erasme (unité ULB205)

La recherche à l'IRIBHM est principalement centrée mais pas exclusivement sur l'étude de la transduction des signaux en biologie, suivant différentes approches : génétique moléculaire, oncologie moléculaire, enzymologie et pharmacologie moléculaire, biologie cellulaire, modélisation théorique, biologie expérimentale, thérapie génique. Dès les années 70 - 80, l'Institut fut un pionnier dans le domaine de l'endocrinologie moléculaire, initialement appliquée au modèle de la glande thyroïde. Dans les années 90, il a été parmi les premiers à appliquer la pharmacologie reverse et ce qui est maintenant appelé la génomique fonctionnelle à l'étude des récepteurs couplés aux protéines-G ainsi qu'aux gènes responsables des cascades de régulation. Cette recherche a pu déboucher sur des avancées importantes dans un certain nombre de domaines: contrôle de la prolifération cellulaire par nucléotides cycliques, oncogénétique, enzymologie et pharmacologie moléculaire, SIDA. [Research at IRIBHM is centered mainly but not exclusively on the study of signal transduction in biology, from a variety of different viewpoints and approaches: molecular genetics, molecular oncology, molecular enzymology and pharmacology, cell biology, theoretical modeling, developmental biology, gene therapy. In the seventies and the eighties, the Institute has been a pioneer in the field on molecular endocrinology, initially applied to the thyroid gland model. In the nineties, it has been amongst the first to apply reverse pharmacology and what is now called functional genomics to the study of G protein-coupled receptors and genes of regulatory cascades. This led to breakthroughs in a number of fields: control of cell proliferation by cyclic nucleotides, oncogenesis, molecular pharmacology and enzymology, AIDS]



coordonnées / contact details


Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie humaine et moléculaire [Institute of Interdisciplinary Research in human and molecular Biology]
tel +32-2-555.41.33 / 41.35, fax +32-2-555.46.55, iribhm@ulb.ac.be
http://www.ulb.ac.be/medecine/iribhm
Campus Erasme, Campus Erasme, Bat. C - niv. 4, 5 et 6 et IBMM, Campus Gosselies, niveau 3
CP602, route de Lennik 808, 1070 Bruxelles

Pour en savoir plus, consultez le site web de l'unité.



responsable / head


Prof. Marc PARMENTIER


composition / members


Marc ABRAMOWICZ Cédric BLANPAIN Jean-Marie BOEYNAEMS Daniel CHRISTOPHE David COMMUNI Didier COMMUNI Bernard CORVILAIN Sabine COSTAGLIOLA Viviane DE MAERTELAER Vincent DETOURS Jacques E. DUMONT Christophe ERNEUX Pierre HEIMANN Christiane HOBERTUS Catherine LEDENT Frédérick LIBERT Carine MAENHAUT Françoise MIOT Isabelle PIRSON Bernard ROBAYE Pierre ROGER Stéphane SCHURMANS Stéphane SWILLENS Pierre VANDERHAEGHEN Jacqueline VAN SANDE Gilbert VASSART


projets / projects


Récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs) [G protein-coupled receptors (GPCRs)]
Notre institut a joué un rôle de pionnier dans le clonage par homologie de nouveaux récepteurs couplés aux protéines G, et a construit son expertise dans l'étude d'une variété de sous-familles de GPCRs. Cela comprend essentiellement les récepteurs aux hormones glycoproteiques, les récepteurs aux chimiokines et autres agents chimioattractants pour les leucocytes, les récepteurs adénosine, les récepteurs aux nucléotides P2Y, et les récepteurs cannabinoïdes. Les études portent sur des relations structure fonction (récepteurs aux hormones glycoproteiques, les récepteurs aux chimiokines, les récepteurs aux nucléotides P2Y), sur la régulation des cascades en aval et l'expression de gènes par utilisation de micro puces à ADN (les récepteurs leucocytaires). L'institut conduit aussi des études phénotypiques in vivo de souris invalidées pour les gènes de certains récepteurs (récepteur A2a de adénosine, cannabinoïde CB1, récepteurs P2Y4 et P2Y6, récepteur du prolactin-releasing peptide, récepteurs orphelins). Il étudie aussi la dimérisation des GPCRs et les conséquences pharmacologiques et fonctionnelles de ce phénomène. Enfin, un effort majeur est mis sur l'identification d'agonistes naturels d'une grande variété de GPCR orphelins, et la caractérisation fonctionnelle de ces récepteurs dans la physiologie, les pathologies humaines et des modèles animaux. [After having pioneered the cloning by homology of rhodopsin-like GPCRs in the late eighties, the Institute has built expertise in the study of a variety of GPCR subfamilies. These include mainly the glycoprotein hormone receptors, receptors for chemokines and other leucocyte chemoattractants, adenosine receptors, P2Y nucleotide receptors, cannabinoid receptors. Studies include structure-function relationships (glycoprotein hormone receptors, chemokine receptors, purinergic receptors), regulation of downstream cascades and gene expression by microarrays (leucocyte receptors), in vivo phenotypic studies of mice with invalidated receptor genes (adenosine A2a receptor, cannabinoid CB1 receptor, prolactin-releasing peptide receptor, P2Y4, P2Y6 and P2Y13 receptors, orphan receptors). The group studies also GPCR dimerization and the pharmacological and functional consequences of this process. In addition, a strong emphasis is put on the identification of the natural agonists of a wide diversity of orphan GPCRs, and the functional characterization of these receptors in physiology, human diseases and animal models. ]

Métabolisme des phosphoinositides [Metabolism of phosphoinositides]
Le travail de notre groupe consiste en le clonage moléculaire et l'étude des mécanismes de contrôle des enzymes responsable de l'inactivation de signaux intracellulaires. Les mécanismes mis à jour, le clonage de nouvelles enzymes comme les InsP3 3-kinases, les 5-phosphatases, SHIP1 et SHIP2 ont permis l'introduction de nouveaux concepts et de nouvelles cibles en pharmacologie. La perte de SHIP2 chez la souris a conduit à une augmentation de la sensibilité à l'insuline in vivo. [The work of the group consists in the definition at the molecular level of the mechanisms and enzymes involved in the signal termination reaction of new important intracellular molecules. The defined mechanisms, the cloning of new enzymes such as InsP3 3-kinases, 5-phosphatases, SHIP1 and SHIP2 have introduced new concepts and new targets in pharmacology. Loss of SHIP2 in mice leads to increased sensitivity to insulin. ]

Régulation de la prolifération cellulaire, Cancer [Control of cell proliferation, Cancer]
Notre groupe étudie la prolifération et de la différenciation des cellules thyroïdiennes, et a démontré dans ces cellules l'existence de trois cascades de transduction des signaux mitogéniques, la TSH/adénylyl cyclase/AMPc, EGF-HGF/Ras/MAPK et esters de phorbol/proteine kinase C. Dans les thyrocytes, la voie de l'AMPc promeut à la fois la prolifération et la différenciation, et elle causalement associée à la goitrigénese, la promotion de tumeurs et la génération d'adénomes hyperfonctionnels. La régulation positive par l'AMPc du cycle cellulaire dans la thyroïde est exceptionnelle parce qu'elle cible l'assemblage et l'activation de complexes formés de cycline D et de CDK4 pré-existantes, sans impliquer la plupart des intermédiaires des cascades de signalisation mitogéniques connues. Les études en cours incluent l'identification par des techniques de biologie moléculaire (méthodes dérivées de la PCR, microarrays...) de nouveaux gènes régulés par l'AMPc, et l'investigation par des approches protéomiques et la méthodologie des ''doubles-hybrides'' de nouveaux mécanismes d'activation de la CDK4 par l'AMPc. L'extention de cette recherche aux tumeurs thyroïdiennes implique l'analyse des profils d'expression génique dans ces tissus par la technologie des microarrays. [Our group has pioneered the study of thyroid cell proliferation and differentiation and has demonstrated in these cells the existence of three cascades of mitogenic signal transduction, TSH/adenylyl cyclase/cAMP, EGF-HGF/ras/MAPK and phorbol esters/phospholipase C/protein kinase C. The cAMP pathway promotes both proliferation and differentiation within thyrocytes and is causatively involved in goitrogenesis, tumor promotion and generation of hyperfunctional adenomas. The positive regulation of thyroid cell cycle by cAMP is unique as it targets the assembly and activation of complexes of pre-existing cyclin D and CDK4 without involving most of the intermediaries of known mitogenic signaling cascades. Ongoing studies include the identification by molecular biology techniques (PCR-derived methods, microarrays) of new genes regulated by cAMP and the investigation by proteomic approaches and two-hybrids methology of the novel mechanisms of CDK4 activation by cAMP. Extension of this work to thyroid tumors involves the analysis of gene expression profiles in those tissues by the microarray technology. ]

Génétique moléculaire des maladies héréditaires [Molecular genetics of hereditary diseases]
Les interactions permanentes avec le Service hospitalier de Génétique Médicale permettent le recrutement de familles présentant des maladies héréditaires rares. Notre recherche a pour but de localiser dans le génome les mutations héréditaires responsables, par des études familiales de liaison génétique, ou par l'analyse physique de délétions ou translocations chromosomiques associées. L'intervalle génomique ainsi identifié est alors inspecté à la recherche de gènes candidats, dans lesquels on recherche ensuite une mutation causale, par analyse de l'ADN des sujets malades dans les familles concernées. Comme exemples de maladies, citons la microcéphalie primaire et la dystrophie cornéenne congénitale. La stratégie de liaison génétique et d'analyse de gène candidat est également applicable à des maladies dont l'hérédité est complexe, comme l'absence congénitale de la glande thyroïde et l'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique. [Interactions with the Medical Genetics department allow the ascertainment of families with rare hereditary diseases. Studies aim at localizing the gene in the genome by means of linkage analysis, or physical mapping of chromosomal deletions or translocation breakpoints when available. The genomic interval is then inspected for candidate genes, which in turn are studied for mutations in affected family members. Examples of such rares diseases are primary microcephaly and congenital corneal dystrophy. The linkage analysis and candidate gene approach is also applied to complex inherited disorders like congenital athyreosis and primary pulmonary hypertension.]

Biologie moléculaire et cellulaire du développement cérébral [Molecular and cellular biology of brain development]
Le cortex cérébral constitue l'une des structures les plus complexes et importantes de notre cerveau. Les anomalies du développement cortical ont des implications pour de nombreuses maladies, comme l'épilepsie, les retards mentaux, et même certains troubles neuropsychiatriques. Nous étudions les mécanismes génétiques qui contrôlent le développement du cortex cérébral, depuis les cellules-souches jusqu'aux réseaux neuronaux. Notre modèle expérimental principal est la souris, où nous combinons des approches in vivo (transgénèse, électroporation in utero) avec des approches in vitro (cultures organotypiques). En parallèle, d'autres projets sont centrés sur le cerveau embryonnaire humain, afin d'identifier les gènes impliqués dans le développement et l'évolution du cortex cérébral chez l'homme. Enfin, à l'aide de cellules souches embryonnaires humaines et de souris, nous développons des techniques permettant la production in vitro de neurones corticaux et la génération de modèles cellulaires de maladies neurologiques. [The cerebral cortex is one of the most complex and important structures in our brain. The mechanisms of formation of the cortex have direct relevance to several diseases, such as epilepsy and mental disorders, as well as for the development of rationally designed cell therapies for neurological conditions. Our major goal is to understand better the genetic mechanisms controlling the development of the cerebral cortex, from stem cells to neuronal networks. Our main experimental model is the mouse, where we combine molecular and cellular approaches to study cortical development, both in vivo (using mouse transgenesis and in utero electroporation) and in vitro (using organotypic assays). In other projects centered on human cortex development we try to identify genes that underly the development and evolution of human-specific features in our brain. Finally, using mouse and human embryonic stem (ES) cells, we are developing methods to produce specific types of cortical neurons, and to generate in vitro models of human neuronal diseases.]

Expression génique [Gene expression]
Les recherches ont pour but de caractériser les mécanismes moléculaires impliqués dans le contrôle de l'expression génique, principalement, mais pas uniquement, dans la thyroïde. Nous cherchons à identifier de nouveaux gènes exprimés et de nouvelles protéines régulatrices, et à définir leur fonction précise au niveau moléculaire. Notre effort de recherche principal vise l'identification du rôle exact joué par l'AMP cyclique et les facteurs de transcription spécifiques de la thyroïde dans le contrôle transcriptionnel des gènes impliqués dans la prolifération et la fonction différenciée de la cellule thyroïdienne. Ce travail vise à l'identification de gènes exprimés de façons différentes dans la thyroïde normale et les cancers thyroïdiens, ce qui permettrait de les utiliser à des fins diagnostiques ou comme cibles thérapeutiques. [Studies aim to the characterization of molecular mechanisms involved in the control of gene expression mainly, but not only, in the thyroid. The identification of transcripts and regulatory proteins is carried out, as well as the detailed study of their function at the molecular level. Emphasis is put on the investigation of the role of cAMP and tissue-specific factors in the transcriptional control of genes involved in thyroid cell proliferation and differentiation. Extension of this work to the identification of differentially expressed genes between normal and tumor thyroid cells might help to identify new molecular markers for diagnosis as well as new pharmacological targets. ]

Simulation de systèmes biologiques, bioinformatique, biostatistique [Simulation of biological systems, bioinformatics, biostatistics]
L'interprétation quantitative de données biologiques nécessite l'utilisation d'approches informatiques. Une première approche consiste en l'analyse statistique dans le but d'indiquer la pertinence et la signification d'observations biologiques. Une seconde approche concerne l'élaboration et la simulation de modèles par ordinateur afin de tester la validité de schémas hypothétiques de systèmes de régulation. Des études théoriques ont été menées dans le cadre des cascades régulées par des seconds messagers (AMP cyclique, InsP3, Ca2+) et de l'activation de récepteurs (récepteur TSH, canal Ca2+ sensible à l'InsP3). [The quantitative interpretation of biological data requires the use of computer assisted approaches. A first approach consists of the statistical analysis of data in order to support relevance and significance of biological observations. A second approach deals with the elaboration and the computer simulation of models in order to test the validity of intuitively proposed schemas of regulation pathways. Theoretical studies have been especially conducted in the field of second messenger-controlled cascades (cyclic AMP, InsP3 , Ca2+) and receptor activation (TSH receptor, InsP3-receptor-Ca2+-channel).]

Thyroïdologie [Thyroidology]
Les programmes de recherche actuellement en cours comprennent : le mécanisme de production d'H2O2 dans les thyrocytes,la régulation des cascades de l'AMPc et des inisitols phosphates par le récepteur de la TSH , l'étude de la relation structure-fonction du récepteur de la TSH,les mécanismes d'activation de ce récepteur par les anticorps responsables de la maladie de Graves,le contrôle de la prolifération des thyrocytes par l'AMPc et les facteurs de croissance ,la régulation par l'AMPc de l'expression génique dans les thyrocytes,et les mécanismes responsables du développement de l'hypothyroidie congénitale . [Current research programs include the study of : the mechanisms of H2O2 production in thyrocytes, the regulation cAMP and inositolphosphate regulatory cascades by the TSH receptor, structure-function relationships of the TSH receptor, mechanisms of activation of the TSH receptor by the autoantibodies of Graves'disease, control of the proliferation of thyrocytes by cAMP- and growth factor-dependent mechanisms, the regulation of gene expression in thyrocytes by cAMP, the mechanisms responsible for the development of congenital hypothyroidism.]

2D/HPLC/spectrométrie de masse [2D/HPLC/mass spectrometry]
Notre recherche concerne essentiellement la découverte de nouvelles molécules impliquées dans la transduction de signaux extracellulaires, tels des ligands de GPCR orphelins et des seconds messagers intracellulaires, ainsi que l'étude de leurs modifications post-traductionnelles (par exemple la phosphorylation). Nous réalisons entre autres la purification de peptides et de protéines par électrophorèse 2D et HPLC multidimensionnelle, suivie de leur caractérisation structurale par spectrométrie de masse. La cartographie peptidique et le microséquençage sont réalisés grâce à un système MALDI/nanoLC Q-TOF. [Our major goals are the discovery of novel molecules involved in signal transduction, i.e. ligands for orphan GPCR and intracellular second messengers, as well as the study of their post-translational modifications (e.g. phosphorylation). Current applications concern essentially the purification of peptides and proteins by 2D electrophoresis and multidimensional HPLC, followed by their characterization by mass spectrometry. Peptide mapping and microsequencing are performed by using MALDI and nanoLC Q-TOF systems.]

Transgenèse [Transgenesis]
L'IRIBHM a développé les techniques de transgenèse chez la souris dans les années 80. Transgénèse additionnelle par microinjection de construction d'ADN dans des oeufs fertilisés de souris, et remplacement de gènes résultant d'une manipulation génétique de cellules souches embryonnaires sont des techniques disponibles à l'institut. Ces techniques ont été utilisées pour générer des modèles de maladies thyroïdiennes et pour étudier le rôle in vivo des récepteurs couplés aux protéines G, des protéines signal et des facteurs impliqués dans la guidance axonale. [The IRIBHM has developped a mouse transgenic facility in the latest eighties. Addition transgenesis, by microinjection of DNA constructs into fertilized mouse eggs, and gene replacement, resulting from the genetic manipulation of embryonic stem cells (ES), are available in the institute. These techniques have been used to generate models of thyroid diseases and to study the role in vivo of G protein coupled receptors, signalling proteins and factors involved in axonal guidance]

Puces à ADN [Microarrays]
Les microarrays (puces) à ADN constituent une technologie puissante qui permet de fournir les profils d'expression de milliers de gènes simultanément. Parmi les applications dans le domaine de la biologie du cancer et du diagnostique, citons la classification moléculaire des tumeurs, la sensibilité aux médicaments, ou encore l'identification de marqueurs moléculaires spécifiques du type de tumeur considéré. Dans le domaine de la découverte et du développement de nouveaux agents pharmacologiques, elle permet d'aider d'une part à identifier des cibles appropriées à une intervention thérapeutique, et d'autre part à analyser les modifications d'expression génique en réponse au traitement par les agents pharmacologiques. Nous avons implémenté cette technologie et nous nous concentrons actuellement sur l'étude des profils d'expression génique de tumeurs thyroïdiennes et les modifications transcriptionnelles induites par certains récepteurs dans les leucocytes. [DNA microarray is a powerful technology that provides the expression profile of thousands of genes simultaneously. Applications to cancer biology and diagnosis include molecular tumor classification, drug sensitivity, or identification of tumor-specific molecular markers. In the field of drug discovery and development, it can help identifying appropriate targets for therapeutic intervention, as well as monitoring changes in gene expression in response to drug treatments. We have implemented this technology and are currently focused on gene expression profiling of thyroid tumors, and transcriptional regulation promoted by specific receptors in leucocytes.]

Biologie des cellules souches [Biology of stem cells]
La majorité des tissus adultes continuent à se renouveler tout au long de la vie. Ce processus de renouvellement constant, appelé homéostasie tissulaire, requiert la présence de cellules souches. Les cellules souches adultes sont également nécessaires à la réparation des tissus endommagés. L'étude de ces cellules offre des perspectives très prometteuses pour le traitement de nombreuses maladies, telles que les maladies dégénératives, et apporte une vision nouvelle des mécanismes responsables de la cancérisation. Plusieurs types de cancers contiennent en effet des cellules qui présentent des caractéristiques de cellules souches adultes telles qu'un très grand potentiel de prolifération et une capacité de reformer la tumeur parentale après transplantation. Notre groupe étudie le rôle des cellules souches dans une contexte oncologique (développement des tumeurs cutanées et des tumeurs mammaires) et développemental (biologie des cellules souches cardiaques). [Stem cells (SCs) have the unique capacity to self-renew and to differentiate into the cell lineages that constitute their tissue of origin. SCs are found in many adult tissues, including skin epidermis. SCs are critical for replenishing and maintaining the balance of cells (homeostasis) within the tissue, and for regenerating tissue damaged during injury. Study of SCs opens new therapeutic avenues for degenerative diseases and cancer. Several kinds of cancer harbour cells with characteristics typical of SCs, including high capacity for self-renewal and ability to reform a tumour after transplantation. Our group is studying the role of SC from an onclogic perspective (skin and breast tumors) and in embryonic development of the heart.]



publications





theses


Sutherland A: Etude des activités pro- et/ou anti-tumorales d'agents chimioattractants et de leurs récepteurs leucocytaires., 2008

Sohy D.: Etude de la dimérisation des récepteurs aux chimiokines CCR2, CCR5 et CXCR4., 2008

Passante L: Rôle des ephrines et de récepteurs Eph dans la migration neuronale du cortex et du striatum., 2008

Onnockx S.: Caractérisation de l'interaction entre la phosphatidylinositol 5-phosphatase SHIP2 et la protéine adaptatrice APS et étude du rôle de ce complexe protéique dans la régulation de la cascade de signalisation de l'insuline., 2008

Marechal Y: Itpkb and Ins(1,3,4,5)P4 control proapoptotic Bim gene expression and survival in B cells., 2008

Guillabert A: Caractérisation fonctionnelle de nouveaux chimioattractants de récepteurs orphelins exprimés par les leucocytes., 2008

Dessars B: Etude génotypique et phénotypique du Naevus Congénital (de taille moyenne et large., 2008

De Leener A: Mécanismes d'activation et de protection du récepteur à la FSH en réponse à l'HCG., 2008

Zhang J.: Biochemical study of lipid phosphatase SHIP2 in control of PtdIns(3,4,5)P3 in response to serum or H2O2., 2007

Wattel S.: Etude de l'expression génique de deux pathologies thyroïdiennes: les adénomes autonomes hyperfonctionnels et les cancers papillaires., 2007

Van Schoore G.: Etude d'un récepteur orphelin apparenté aux récepteurs aux hormones glycoprotéiques : LGR4., 2007

Meeus L.: Etude des mécanismes étiopathogéniques responsables d'hypothyroïdies congénitales par dysgénésie., 2007

Delys L.: Gene expression profiles of Papillary and Anaplastic Thyroid Carcinomas., 2007

Costa MJ: Role of caveolin-1 and caveolae in thyroid cell biology., 2006

Dufour A: Mécanismes d'action des récepteurs Eph dans l'établissement des connexions neuronales du cortex cérébral., 2006

Marteau F: Pharmacological properties and biological roles of nucleotide receptors in dendritic cells., 2006

Paternot S: Différents mécanismes d'activation de la CDK4 par l'AMP cyclique et les facteurs de croissance dans les cellules épithéliales thyroïdiennes., 2006

Van Durme J. : Study of the structure-activity relationships in GPCRs using molecular modeling., 2006

Steuve S.: Contribution à la caractérisation de la Rhophiline-2., 2006

Driessens G.: Développement d'un modèle de vaccination antitumorale thérapeutique associant cellules dendritiques et cellules tumorales sécrétrices de GM-CSF., 2006

Bockstaele L.: Réévaluation de la régulation de l'activité de la CDK4 (kinase dépendante des cyclines D), clé de l'engagement dans le cycle cellulaire. Rôle de l'''inhibiteur'' p27Kip1., 2006

Blero D.: Contribution à la caractérisation du rôle de SHIP2 comme modulateur de la voie de la PI 3-kinase., 2006

Arsenijevic T.: L'identification d'une nouvelle protéine partenaire de la cycline D3, l'AKAP95., 2006

Cheong SC: Development of cancer immunotherapy based on parvoviral vectors and hybrid cell vaccination., 2005

Chtarto A: Conception de nouveaux vecteurs inductibles par la Tétracycline et basés sur le parvovirus adéno-associé (AAV)., 2005

Debuck S: An immunoprophylactic approach against environmental carcinogens., 2005

Depaepe V: Détermination par approche transgénique du rôle de gènes de guidance axonale, les ephrines, dans le développement du néocortex cérébral., 2005

Duhant X: Etude des propriétés immunosuppressives des nucléotides dans les lymphocytes T CD4+ humains., 2005

Fortemaison N: Régulation et rôle des petites protéines G Rho dans la cellule thyroïdienne., 2005

Migeotte I: Etude de récepteurs orphelins potentiellement impliqués dans le trafic leucocytaire., 2005

Paternotte N: Contribution à l'étude biochimique de SHIP2 dans la signalisation intracellulaire: son interaction avec la Vinexine et son rôle dans l'adhérence cellulaire., 2005

Urizar E: Glycoprotein hormone receptors: a perfect model to study GPCR activation and dimerization., 2005

Willermain F: Etude in vitro de l'immunobiologie de l'épithélium pigmentaire rétinien: implication dans la régulation du privilège immun oculaire et de l'inflammation intraoculaire., 2005

Pouillon V: Etude des effets de l'inactivation des isoformes B et C de l'enzyme Ins(1,4,5)P3 3-kinase chez la souris. Rôle de l'Ins(1,4,5)P3 3-kinase B dans le développement des lymphocytes T, 2004

Smits G: Etude de la spécificité des interactions entre les hormones glycoprotéiques et leurs récepteurs, 2004

Sokolow S: Les souris déficientes pour les échangeurs sodium-calcium (NCX1 et NCX3): deux modèles murins pour l'étude de leurs rôles physiologiques in vivo. Implication de NCX3 dans la fonction neuromusculaire, 2004

Clermont F: Etude des mécanismes de résistance à la mort cellulaire par apoptose induite par le TNF dans la cellule endothéliale d'aorte bovine (BAEC)., 2004

El Asmar L: Etude des interactions de CCR5 avec des partenaires cytosoliques et membranaires., 2004

Jacobs C: Contribution à la caractérisation de protéines impliquées dans la transduction des signaux : C3VS, le récepteur de la TSH et SHIP2., 2004

Laurent P: Génération et caractérisation de souris invalidées pour le récepteur orphelin GPR10. Implication du récepteur dans le contrôle du stress et de la nociception., 2004

Van Wayenbergh R: Recherche de partenaires protéiques du facteur de transcription HRT1 par la technique du double-hybride: identification de BOIP, nouvel ADNc codant une protéine interagissant avec le domaine Orange de HRT1., 2004

Wang D: Characterisation of the components of the H2O2 generating system in thyroid., 2004

Wittamer V: Caractérisation fonctionnelle du récepteur orphelin ChemR23, spécifiquement exprimé par les cellules présentatrices d'antigènes., 2004

Vandeput F: Implications de cascades de signalisation et de gènes qu'elles induisent dans la prolifération des cellules thyroïdiennes, 2003

Vanvooren V: Contribution à l'étude de la cascade de l'AMPc dans la thyroïde: RTSH, protéine Gs, adénylyl cyclase, Epac -Rap et rafts, 2003

Cornelis S: Contribution à l'étude des relations structure-fonction du récepteur de la thyrotropine, 2003

Vandenbroere I: Identification de nouveaux partenaires protéiques de la 5-phosphatase de type I et de SHIP2 et étude du rôle des interactions dans des cascades de transduction de signaux, 2003

Maho A: Chimiokines et récepteurs aux chimiokines: cartographie des gênes et rôle dans les processus métastatiques, 2003

d'Alcantara P: La modulation de la transmission cortico-striatale: approche électrophysiologique et théorique, 2002

De Deken X: Clonage et caractérisation du système générateur d'H2O2 thyroïdien, 2002

Dewaste V: Clonage moléculaire des isoformes B et C de l'inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase et influence de leur surexpression sur la réponse calcique, 2002

Hobertus C: Contribution à l'étude du contrôle transcriptionnel dans la thyroïde, 2002

Vakili J: Molecular characterization of HCC-1[9-74], a new ligand of CCR5 generated by proteolytic processing of an inactive precursor, 2002

Blanpain C: Etude des relations structure fonction de CCR5 et ses ligands, 2001

Clément N: Elaboration de vecteurs dérivés de particules défectives du parvovirus autonome MVM(p) pour le transfert de gènes dans des cellules tumorales, 2001

Clément S: Nouveaux modèles transgéniques thyroïdiens: contribution à l'étude du rôle de l'IGF-1 et de son récepteur dans la thyroïde, 2001

Deleu S: Contribution à l'étude de la prolifération de la cellule thyroïdienne: hypertrophie, mitogenèse et gènes d'induction précoce, 2001

El Bakkouri: Construction de vecteurs dérivés du parvovirus autonome MVM(p) et génération d'une lignée cellulaire d'encapsidation en vue d'immunothérapie génique du cancer, 2001

Goovaerts C: Study of the activation mechanisms of G protein-coupled receptors using molecular modeling, 2001

Costagliola S: Contribution à l'étude de la maladie de Graves: production d'anticorps monoclonaux contre le récepteur de la thyrotropine et développement d'un modèle murin de cette maladie autoimmune, 2000

El Housni H: Contribution à la recherche de partenaires protéiques de la calcyphosine de chien et de la protéine C3VS, 2000

Janssens R: Contribution à l'étude des récepteurs P2 activés par les nucléotides extracellulaires, 2000

Coulonval K: Etude des voies de signalisation conduisant à la mitogénèse dans la cellule thyroïdienne, 2000

Pesesse X: Clonage moléculaire et caractérisation de SHIP2, une nouvelle inositol et phosphatidylinositol polyphosphate 5-phosphatase qui contrôle la voie de signalisation de la PI 3-kinase, 2000

Savonet V: Recherche de nouveaux gènes impliqués dans la régulation de la fonction thyroïdienne: clonage et expression du clone c3vs codant pour une nouvelle protéine présentant 6 motifs ''ankyrine'', 2000

Van Keymeulen A: Régulation synergique de la mitogenèse par l'AMPc et des facteurs permissifs dans la cellule thyroïdienne, 2000

Coppée F: Caractérisation de modèles de souris transgéniques de pathologies prolifératives thyroïdiennes, 1999

Depoortere F: Régulation de la phase G1 du cycle cellulaire du thyrocyte par l'AMPc et le TGFbeta, 1999

Communi D. : Caractérisation moléculaire de trois nouveaux récepteurs activés par les nucléotides extracellulaires., 1998

Pichon B. : Contrôle de l'expression génique par l'AMPc dans la thyroïde: étude du rôle possible du facteur de transcription NGFI-B., 1998

Suarez Gonzalez N. : Mise en évidence et caractérisation de modifications post-traductionnelles au cours du processus de mort cellulaire par apoptose., 1998

Uyttersprot N. : Rôle des facteurs de transcription CREB et CREM dans la voie mitogénique dépendante de l'AMPc dans les cellules thyroïdiennes de chien., 1998

Allgeier A. : Etude de la signalisation transmembranaire médiée par les récepteurs 5-HT1D de la sérotonine et de la thyrotropine., 1997

De Smedt F. : Etude du rôle fonctionnel de l'inositol 1,4,5-trisphosphate 5-phosphatase de type I., 1997

Duprez L. : Contribution à l'étude des mutations spontanées qui activent et inactivent le récepteur à la thyrotropine : modèle pathogénique et relations structure/fonction., 1997

Dremier S. : Contrôle de la prolifération cellulaire de la thyroïde: rôle de l'apoptose, de ''l'Hepatocyte Growth Factor'' et de la cascade de l'AMP cyclique., 1997

Berg V. : Etude d'un enhancer thyroïdien contrôlé par l'AMP cyclique., 1996

Contempré B. : Carence en sélénium et fonction thyroïdienne. Implications dans la genèse du crétinisme endémique., 1996

Labbe O. : Contribution à la caractérisation de 3 récepteurs orphelins couplés aux protéines G., 1996

Motte S. : Caractérisation de différentes classes de récepteurs de l'ATP dans les cellules endothéliales vasculaires., 1996

Panneels V. : Etude du métabolisme et du rôle des alpha-iodoaldéhydes dans la glande thyroïde., 1996

Schurmans S. : Etude d'un modèle murin d'autoimmunité après induction néonatale de tolérance à des alloantigènes., 1996

Vanderhaeghen P. : Caractérisation de gènes de récepteurs olfactifs exprimés dans la lignée germinale mâle des mammifères., 1996

Vanweyenberg V. : Mise en évidence d'une hétérogénéité biochimique et moléculaire de l'inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase., 1996

Wilkin F. : Recherche de nouveaux gènes impliqués dans la régulation de la fonction thyroïdienne : clonage et expression du clone C5FW codant pour une nouvelle phosphoprotéine., 1996

Baptist M. : Nouveaux aspects de la régulation du cycle de division des cellules épithéliales thyroïdiennes par l'AMPc., 1995

Communi D. : Etude de la relation structure/fonction de l'enzyme de synthèse de l'inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate: l'inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase., 1995

Corvilain B. : Etude de la régulation du système générateur d'H2O2 dans la thyroïde., 1995

Eggerickx D. : Caractérisation moléculaire et fonctionnelle du récepteur humain B2 de la bradykinine et étude de deux nouveaux récepteurs orphelins appartenant à la famille des récepteurs couplés aux protéines G., 1995

Pirson I. : Etude de la régulation d'expression des familles de protooncogènes jun et myc en réponse à différentes stimulations mitogéniques du thyrocyte., 1995

Taton M. : Etude de voies de régulation de la prolifération de la cellule épithéliale : le modèle des thyrocytes de chien et humains., 1995

Van Renterghem P. : Etude de l'expression des facteurs de transcription TTF-1 et Pax 8 dans les thyrocytes de chien en culture primaire., 1995

Reuse S. : Expression de protooncogènes et proliférations des thyrocytes., 1994

VerjanS B.: Etude du métabolisme des inositols phosphates sur cellule intacte et enzymes purifiées., 1993

Abramowicz M. : Etude du promoteur de la peroxydase thyroïdienne et identification d'unemutation du gène de structure causant un goitre congénital., 1992

Lecomte M. : Etude de la liaison covalente d'éicosanoïdes aux protéines des plaquettes., 1992

Ledent C. : Modèles transgéniques de pathologies thyroïdiennes., 1992

Maenhaut C. : Identification, caractérisation et régulation de l'expression de récepteurs contrôlant les G-proteines: les recepteurs de la thyrotropine, de l'adénosine A2 et de la sérotonine 5-HT1D, 1992

Perret J. : (A) Etude de l'Ap4A comme signal intracellulaire potentiel de la prolifération ou de la mort cellulaire. (B) Caractérisation d'une séquence d'ADN bovin spécifique du chromosome Y et son utilisation dans le développement d'une procédure de sexage d'embryons bovins. (C) Clonage, expression et caractérisation de récepteurs à 7 domaines transmembranaires couplés aux protéines G., 1992

Robaye B. : Mise en évidence et caractérisation de la mort par apoptose des cellules endothéliales stimulées par le TNF., 1992

Javaux F. : Etude du contrôle transcriptionnel du gène de la thyroglobuline et clonage d'un facteur de transcription., 1991

Libert F. : Etude de deux autoantigènes thyroïdiens: la thyroperoxydase et le récepteur de la thyrotropine. Isolement de 4 nouveaux récepteurs membres de la famille des récepteurs couplés aux protéines G., 1991

Pirotton S. : Etude du mécanisme d'action de l'ATP extracellulaire sur l'endothélium vasculaire., 1991

Raspé E. : Etude du contrôle et du rôle physiologique de la cascade du Ca2+- phosphatidylinositol du thyrocyte., 1991

Streydio C. : Structure, évolution et expression de gènes appartenant à la famille des ''pregnancy specific b1 glycoprotein''., 1991

Passareiro H: Contribution à la caractérisation biochimique des protéines du cytosquelette, 1990

Delvaux A. : Contribution à la caractérisation biochimique du métabolisme de l'inositol 1,4,5-trisphosphate., 1990



collaborations


Pr. E.D. Williams, University of Cambridge, Dept. Histopathology, Cambridge, Grande-Bretagne

Pr Roberto DI LAURO, University of Napoli, Naples, Italie

Pr Alfredo FUSCO, University of Napoli, Naples, Italie

Pr Bernard ROUSSET, Université de Lyon, Lyon, France

Pr Samuel RETETOFF, University of Chicago, Chicago, Etats-Unis (USA)

Prof. J. MARTIAL, Université de Liège, Liège, Belgique

Pr Johan THEVELEIN, Katholieke Universiteit Leuven, Leuven, Belgique

Pr R. KETTMANN, Fac. Universitaires Sciences Agronomiques de Gembloux, Gembloux, Belgique

Jozef VAN DAMME, Katholieke Universiteit Leuven, Leuven, Belgique

Jozef VANDEN BROECK et Arnold DE LOOF, Katholieke Universiteit Leuven, Leuven, Belgique

Errol PRENS, Rotterdam University, Rotterdam, Pays-Bas

Gert VRIEND, Nijmegen University, Nijmegen, Pays-Bas

Fernando ARENZANA-SEISDEDOS, Institut Pasteur, Paris, France

Marcel HIBERT et Didier ROGNAN, Université Louis Pasteur, Strasbourg, France

Jean-Philippe PIN et Joël BOCKAERT, CCIPE, Montpellier, France

Alberto MANTOVANI, HUMANITAS, Milano, Italie

Silvano SOZZANI, University of Brescia, Brescia, Italie

Cornelis GRIMMELIKHUIZEN, Copenhagen University, Copenhagen, Danemark

Thue SCHWARTZ, University of Copenhagen, Copenhagen, Danemark

Leonardo PARDO, Universidad Autonoma de Barcelona, Barcelona, Espagne

Philip MURPHY, NIH, Bethesda, Maryland, Etats-Unis (USA)

Michel BOUVIER, Université de Montréal, Montréal, Canada

Roger PIERSON, Saskatchewan University, Saskatchewan, Canada

Denis HERVE, Institut du Fer à Moulin, Paris, France

Jean-Marie VAUGEOIS, Université de Rouen, Rouen, France

Olga VALVERDE, University of Barcelona, Barcelona, Espagne

Mariagrazia UGUCCIONI, Bellinzona, Switzerland, Institute for Research in Biomedicine, Bellinzona, Suisse

Tamas FREUND, Institute of Experimental Medicine, Budapest, Hongrie

Guy VAN VLIET, Montreal, Canada, Université de Montreal, Montreal, Canada



prix / awards


Prix scientifique Therabel Pharma 1992 - Jean-Marie BOEYNAEMS

Prix FRANCQUI, 1993 - Gilbert VASSART

Prix Louis EMPAIN, 1979 - Jean-Marie BOEYNAEMS

Bourse UPJOHN, 1983 - Jean-Marie BOEYNAEMS

Prix BOEHRINGER PHARMA, 1987 - Jean-Marie BOEYNAEMS

Prix ZAMBON, 1990 - Jean-Marie BOEYNAEMS

Prix Auguste SLOSSE, 1990 - Christophe ERNEUX

Fondation de Physiopathologie Professeur Lucien Dautrebande, 2001 - Jacques E. DUMONT

Prix Francqui 1999 - Marc PARMENTIER

Prix Merck 1995 de l'Association Thyroïdienne Européenne - Gilbert VASSART

Prix européen Van Geysel pour la recherche biomédicale 2000 - Gilbert VASSART

Docteur honoris causa de l'Université René Descartes 2000 - Gilbert VASSART

Prix GlaxoSmithKline 2001 - Stéphane SCHURMANS

Prix Harington-De Visscher de la European Thyroid Association (1996) - Pierre ROGER

Prix Galien 1998 - Didier COMMUNI

Prix Harrington De Vishere de l'European Thyroid Association 1994 - Marc PARMENTIER

Prix Merck-Sharpe and Dohme 1997 - Marc PARMENTIER

Prix Liliane Bettencourt pour les Sciences du Vivant 1998 - Marc PARMENTIER

Prix Harrington De Vishere de l'European Thyroid Association 1978 - Gilbert VASSART

Prix Galien 1991 - Frédérick LIBERT Marc PARMENTIER

Prix du Dr. Maurice Godin-Maria Savelkoul 2001-2003 - Carine MAENHAUT

Docteur Honoris Causa - University of Chicago 2002 - Gilbert VASSART

Prix Langevin 2004 - Catherine LEDENT

Fellow of the Royal College of Physicians UK 2005 - Gilbert VASSART

Prix du Fonds Gaston Ithier 2006 - Marc PARMENTIER



savoir-faire/équipements / know-how, equipment


Compteurs de radioactivité bêta et gamma

FACS

Lecteur et spotter de microarray

Lecteurs de luminescence et fluorescence

Microtomes, microscopes

Robotique

Spectrométrie de masse

Séquenceur de protéines et d'ADN

Ultracentrifugeuses réfrigérées

Biologie cellulaire et moléculaire, Biochimie, Modélisation, Modèles transgéniques, Cultures cellulaires



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disciplines et mots clés / disciplines and keywords


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