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Protéines humaines recombinantes pour la thérapie de substitution ou le criblage de nouveaux médicaments [Recombinant human proteins for replacement therapy or drug screening]
Deux protéines humaines ont été produites par la technologie de l'ADN recombinant, purifiées et testées in vitro et in vivo en modèle animal. La première , une lipoprotéine humaine produite par E. coli, est destinée au traitement de cas graves d'athérosclérose. La deuxième protéine, la myéloperoxydase humaine, fut purifiée au départ de cellules de mammifères recombinantes. Elle présente un intérêt pour l'augmentation de la défense contre les infections, intervient dans la régulation de l'inflammation et la genèse de certains processus auto-immunitaires. De plus, des récepteurs cellulaires adrénergiques et histaminiques, ont été clonés, exprimés puis mutagénisés. Ils servent de cible au criblage de nouveaux médicaments. [Present projects aim at the treatment of severe forms of atherosclerosis; in addition, research also deals with the discovery and evaluatin of new drugs against hypertension and allergy as well as the development of biological systems stimulating non-specific defenses against infections. Each of these projects involved cloning and expression, in a variety of systems, of human proteins and required dite-directed mutagenesis and purification.More precisely,research focused. 1) on the human apoAI protein, which was tested in clinical trials on patients suffering from arherosclerosis; 2) adrenergic and histaminic cellular receptors which have been mutagenized to better define the docking sites for new antagonists; 3) human myeloperoxidase, which was extensively analyzed in terms of structure-function relationship, and evaluated as anti-infectious agent.]

Génotypage d'agents infectieux et mécanismes de virulence. [Genotyping of infectious agents and virulence mechanisms.]
La recherche porte sur les mécanismes d'adhésion, d'invasion et de virulence chez certains pathogènes bactériens. Les cibles visées comportent la bactérie B. burgdorferi, responsable de la maladie de Lyme, H pylori, responsable de l'ulcère gastrique, et B. pertussus, agent causal de la coqueluche. Un intérêt tout particulier porte sur les interactions hôte/bactérie et l'induction de facteurs de virulence qui en résulte. [The research aims at understanding mechanisms controlling adhesion, invasion and virulence of pathogenic viruses and bacteria. This work on the short term has already led to the development and marketing of several non isotopic DNA-based detection kits relying on an original chemistry for nucleic acid labeling. Targets include Helicobacter pylori (gastric ulcer), Borrelia burgdorferi (lyme disease), human papilloma viruses (cancer of the cervix) and cytomegalovirus (transplantation). On the long term, experimental approaches, namely based on differential display of genes expressed in the infected hosts and on in vivo gene expression technology, are expected to lead to the identification of new virulence factors potentially interesting as vaccine candidates. Work is focusing on Borrelia burgdorferi, H. pylori and Bordetella pertussis.]

Caractérisation moléculaire et immunologique d'antigènes viraux et parasitaires pour la mise au point de vaccins sous-unitaires recombinants. [Molecular and immunological characterization of viral, parasite or environmental antigens for the development of new subunit recombinant vaccines or immunotherapeutic agents.]
Plusieurs constituants antigéniques viraux ou parasitaires ont été identifiés et produits par ingénierie génétique, dans différents systèmes d'expressions, que ce soit la levure, les cellules d'insectes ou les cellules de mammifères en culture. Les protéines recombinantes ont été purifiées et testées en modèle animal pour l'induction de réponses protectrices, tant humorale que cellulaire. Ces antigènes sont des candidats pour le développement de vaccins sous-unitaires contre la varicelle-zona, les virus respiratoires infantiles, le toxoplasme et l'allergie aux acariens. [Present projects deal with varicella-zona, paramyxoviridae, toxoplasmosis and allergy. Several structural and non structural proteins, derived from infectious and environmental pathological agents, have been produced by genetic engineering and their immunilogical properties evaluated in vitro and in animal models. In some instances, recombinant proteins have been purified from relatively large-scale fermentors (mammalian cells, yeasts or E. coli) and clinical grade batches have been produced for ongoing clinical trials.]

Parij, N., Moguilevsky, N., De Nève, J. / Use of a recombinant human enzyme to investigate the inhibition of the myeloperoxidase chlorinating activity by non steroidal anti-inflammatory drugs. /

Watanabe S, Murata S, Kumura H, Nakamaru S, Bolen A, Moguilevsky N, Shimazaki K. / Bovine lactoperoxidase and its recombinant: comparison of structure and some biochemical properties / Biochem Biophys Res Commun 2000 Aug 11;274(3):756-61

Lefkowitz DL, Roberts E, Grattendick K, Schwab C, Stuart R, Lincoln J, Allen RC, Moguilevsky N / The endothelium and cytokine secretion : the role of peroxidases as immunoregulators. / Cell Immunol. 2000 May 25;202(1):23-30.

El Messaoudi K, Thiry LF, Liesnard C, Van Tieghem N, Bollen A, Moguilevsky N. / A human milk factor susceptible to cathepsin D inhibitors enhances human immonodeficiency virus type 1 infectivity and allows virus entry into a mammary epithelial cell line / J Virol. 2000 Jan;74(2):1004-7.

Haumont M, Delhaye L, Garcia L, Jurado M, Mazzu P, Daminet V, Verlant V, Bollen A, Biemans R / Protectivce immunity against congenital toxoplasmosis with recombinant SAG1 protein in a guinea pig model. / Infect Immun. 2000 Sep;68(9):4948-53.

Jacquet A, Haumont M, Massaer M, Daminet V, Garcia L, Mazzu P, Jacobs P, Bollen A. / Biochemical and immunological characterization of a recombinant precursor form of the house dust mite allergen Der p 1 produced by Drosophila cells. / Clin Exp Allergy. 2000 May;30(5):677-4.

Jacquet A, Daminet V, Haumont M, Garcia L, Chaudoir S, Bollen A, Biemans R. / Expression of a recombinant Toxoplasma gondii ROP2 fragment as a fusion protein in bacteria circumvents insolubility and proteolytic degradation. / Protein Expr Purif. 1999 Dec;17(3):392-400.

Blin O, Jacquet A, Callamand S, Jouve E, Habib M, Gayraud D, Durand A, Bruguerolle B, Pisano P. / Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of mnesic effects of lorazepam in healthy volunteers. / Br J clin Pharmacol. 1999 Oct;48(4):510-2.

P. Tassios, A. Deplano, Y. Glupczynski, E. Godfroid and M. J. Struelens. / In vitro deletion of the methicillin resistance mec region from the chromosome of staphylococcus aureus strains. / J. Antimicrobial Chemotherapy

C.Grangeasse, B. Pichon, A. Bollen and E. Godfroid / Protein kinase activity in helocobacter pylori. FEMS / Microbiology Letters 176,327-332,1999.

Union Européenne, Belgique

Fondation Y. Boël, Belgique

Région Wallonne, Namur, Belgique

Prof. R. Wever, Universiteid van Amsterdam, E.C. Slater Institute for Biomedical Research, Amsterdam, Pays-Bas

Prof. M. Brossard, Université de Neuchâtel, Institut de Zoologie, Neuchâtel, Suisse

Prof. Lise Gern, Université de Neuchâtel, Institut de Zoologie, Neuchâtel, Suisse

Prof. A. Cravador, Universidade do Algarve, UCTA, Faro, Portugal

Dr C. Perez, Institut Pasteur, Ecologie des Systèmes vectoriels, Paris, France

Prof. Claude Müller, Laboratoire National de la Santé, Département d'Immunologie, Luxembourg, Luxembourg g.d.

Prof.A. Capron, Dr C. Locht, Dr M.-F. Cesbron, Institut Pasteur de Lille, Lille, France

Prof. D. Lefkowitz, Texas Techn. University, Lubbock, Etats-Unis (USA)

Prof. S. Klebanoff, University of Washington, Department of Medicine - Division Allergy and Infectious Diseases, Washington, Etats-Unis (USA)

Prof. K. Nagai, Tokyo Institute of Technology, Yokohama, Japon

Prof. R. Beauwens., Faculty of Medicine ULB, Bruxelles, Belgique

Prof. Y. Carpentier, Erasmus Hospital ULB, Bruxelles, Belgique

Prof. A. Herschuelz., Faculty of Medicine ULB., Bruxelles, Belgique

Prof. C. Liesnard, Erasmus Hospital ULB, Bruxelles, Belgique

Prof. J.C. Noël, Erasmus Hospital, Bruxelles, Belgique

Prof. P. Robberecht, Faculty of Medicine ULB, Bruxelles, Belgique

Prof. M. Struelens, Erasmus Hospital ULB, Bruxelles, Belgique

Prof. T. Velu, Erasmus Hospital, Bruxelles, Belgique

Prof. G. Bigaignon, Clinique Universitaires St-Luc UCL, Bruxelles, Belgique

Prof. B. Rentier, University Liège, Liège, Belgique

Prof W. Heinen, University Liège, Liège, Belgique

Dr. C. Bruck, SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgique

Dr. M. Noyer, UCB-Pharma, Braine-l'alleud, Belgique

Dr. A-M. Verheyden, Baxter, Nivelles, Belgique

Dr. A. Bosseloir, Radim, Liège, Belgique

Prof. R. Wever E.C., Univ.van Amsterdam Plantage Muidergacht, Slater Institute for Biomedical Research, Amsterdam, Pays-Bas

Prof. M. Brossard, Université de Neuchâtel, Institut de Zoologie, Neuchâtel, Suisse

Prof. Lise Gern, Université de Neuchâtel, Institut de Zoologie, Neuchâtel, Suisse

Prof. A. Cravador, Universidade do Algarve UCTA Campus de Gamelas, Faro, Portugal

Dr. C. Perez, Institut Pasteur Ecologie des Systèmes vectoriels, Paris, France

Prof. Claude Müller, Laboratoire National de la Santé, Département d'Immunologie, Luxembourg, Luxembourg g.d.

Prof. A. Capron, Dr C.Locht, Dr M.F. Cesbron, Institut Pasteur de Lille, Lille, France

Prof. S. Klebanoff, Univ. of Washington, Dept of Medicine Division Allergy and Infectious Diseases, Seattle, Etats-Unis (USA)

Prof. D. Lefkowitz, University Lubbock, Texas Techn., Lubbock, Etats-Unis (USA)

Prof. K. Nagai Tokio, Institute of Technology Nagatsuta, Midori-Ku Yokohama, Japon

Sabin (1997-1999) pour la recherche sur les vaccins. - Alex BOLLEN Michèle HAUMONT

Prix de la meilleure Spin-off (2000) en communauté Wallonie - Bruxelles . - Alex BOLLEN

Synthétiseur d'ADN, séquenceur d'ADN, chaînes de purification des protéines, tout type de centrifugeuses,animalerie.

Construction de lignées cellulaires ou de micro-organismes recombinants

Développement de systèmes diagnostiques basés sur sondes ADN

Synthèse d'oligonucleotides (ARN, ADN) Synthétiseur ABI 394.

Synthèse de peptides, immunogènes.

Séquencage d'ADN AppliedBiosystem 373 DNA Sequencer

Toutes les technologies de l'ADN recombinant, les procédés de purification de protéines et l'immunologie, tant in vitro qu'en modèle animal.