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Régulation de la prolifération cellulaire, Cancer [Control of cell proliferation, Cancer]

Notre groupe étudie la prolifération et de la différenciation des cellules thyroïdiennes, et a démontré dans ces cellules l'existence de trois cascades de transduction des signaux mitogéniques, la TSH/adénylyl cyclase/AMPc, EGF-HGF/Ras/MAPK et esters de phorbol/proteine kinase C. Dans les thyrocytes, la voie de l'AMPc promeut à la fois la prolifération et la différenciation, et elle causalement associée à la goitrigénese, la promotion de tumeurs et la génération d'adénomes hyperfonctionnels. La régulation positive par l'AMPc du cycle cellulaire dans la thyroïde est exceptionnelle parce qu'elle cible l'assemblage et l'activation de complexes formés de cycline D et de CDK4 pré-existantes, sans impliquer la plupart des intermédiaires des cascades de signalisation mitogéniques connues. Les études en cours incluent l'identification par des techniques de biologie moléculaire (méthodes dérivées de la PCR, microarrays...) de nouveaux gènes régulés par l'AMPc, et l'investigation par des approches protéomiques et la méthodologie des ''doubles-hybrides'' de nouveaux mécanismes d'activation de la CDK4 par l'AMPc. L'extention de cette recherche aux tumeurs thyroïdiennes implique l'analyse des profils d'expression génique dans ces tissus par la technologie des microarrays. [Our group has pioneered the study of thyroid cell proliferation and differentiation and has demonstrated in these cells the existence of three cascades of mitogenic signal transduction, TSH/adenylyl cyclase/cAMP, EGF-HGF/ras/MAPK and phorbol esters/phospholipase C/protein kinase C. The cAMP pathway promotes both proliferation and differentiation within thyrocytes and is causatively involved in goitrogenesis, tumor promotion and generation of hyperfunctional adenomas. The positive regulation of thyroid cell cycle by cAMP is unique as it targets the assembly and activation of complexes of pre-existing cyclin D and CDK4 without involving most of the intermediaries of known mitogenic signaling cascades. Ongoing studies include the identification by molecular biology techniques (PCR-derived methods, microarrays) of new genes regulated by cAMP and the investigation by proteomic approaches and two-hybrids methology of the novel mechanisms of CDK4 activation by cAMP. Extension of this work to thyroid tumors involves the analysis of gene expression profiles in those tissues by the microarray technology. ]



responsables


Jacques E. DUMONT Pierre HEIMANN Carine MAENHAUT Pierre ROGER


disciplines et mots clés déclarés


Biochimie Cancérologie Endocrinologie

animaux transgéniques antioncogène cancer goitre oncogène SIDA tumeur tumeur necrosis