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Etude des étapes limitantes pour la transduction médiée par les vecteurs AAV et développement de nouveaux vecteurs ayant un potentiel de transduction plus élevé. [Study of the limiting steps in AAV-mediated gene transfer and development of improved vectors.]

Les vecteurs recombinants basés sur le virus adéno-associé (AAV), un virus à ADN simple brin, sont capables de transférer des gènes et de les exprimer de façon très efficace dans certaines régions des ganglions de la base: le globus pallidus et la substance noire. Par contre, dans le striatum, ces vecteurs s'avèrent peu efficaces. Afin d'identifier l'étape limitante du processus de transduction (internalisation du virus, synthèse du brin d'ADN complémentaire,...), de nouveaux vecteurs sont en cours d'évaluation: I) des vecteurs AAV ''self-complémentaires'' permettant de former de l'ADN double brin sans l'intervention d'un facteur cellulaire. II) des vecteurs non viraux composés d'une protéine de capside recombinante du papovavirus JCV qui possède un tropisme naturel pour les cellules glial du cerveau (collaboration avec le groupe de W. Lüke, Göttingen) et de l'ADN d'un vecteur AAV. [In the basal ganglia, recombinant vectors for gene transfer based on adeno-associated virus (AAV), a single-standed virus, transduce neurons of the globus pallidus and substantia nigra with a high efficiency. In contrast, transduction effeciency is low in the striatum. In order to identify the limiting steps in AAV-mediated gene transfer in the striatum, new vectors are currently evaluated: I) self-complementary vectors allowing the formation of double-standed DNA without the need for a cellular factor; II) non-viral vectors consisting in recombinant capsid protein of JCV, a papovavirus with a natural tropism for glial cells in the brain (collaboration with W. Lüke) and AAV DNA.]



responsable


Enni LEHTONEN


équipe


Abdel CHTARTO


disciplines et mots clés déclarés


Neurologie

globus pallidus Huntington Parkinson stéréotaxie striatum thérapie génique vecteur viral virus adéno-associé