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Apolipoprotéines [Apolipoproteins]

Les apolipoprotéines échangeables jouent un rôle critique dans le métabolisme des lipoprotéines, d'abord comme composants structuraux des lipoprotéines mais aussi comme activateurs des enzymes du métabolisme des lipides à la surface de ces lipoprotéines et aussi en tant que ligands pour des récepteurs à la surface cellulaire. Ces fonctions sont extrêmement importantes dans le transport et le métabolisme des lipides et du cholestérol dans la circulation sanguine. Alors que des structures à haute résolution sont connues pour certaines de ces protéines en absence de lipides, leurs conformations en présence de lipides sont nettement moins connues. Cependant ces conformations en présence de lipides sont particulièrement intéressantes car une étape essentielle dans l'activation de ces apolipoprotéines est leur association à la surface des lipoprotéines. L'apolipoprotéine E (apoE) est une des apolipoprotéines échangeables les plus importantes. En présence de lipides, l'apoE est un ligand pour la plupart des récepteurs de la famille des récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LDL). Cette étape permet l'élimination du cholestérol de la circulation sanguine et est donc à la base de l'importante activité anti-athérogénique de cette protéine. Nous étudions la (les) conformation(s) de l'apoE en présence de lipides et son interaction avec son récepteur grâce à différentes approches biochimiques et structurales (spectroscopie infrarouge, dichroïsme circulaire, RMN et bioinformatique). L'apoE joue aussi un rôle important au niveau du système nerveux central où elle semble impliquée dans la plasticité, la réparation et le développement des neurones. Une des isoformes de l'apoE, l'apoE4 a été identifiée comme l'un des facteurs de risque majeur dans le développement de la maladie d'Alzheimer. L'apoE interagit avec le peptide amyloïde bêta, considéré comme un des principaux responsables de cette maladie. Nous étudions grâce à différentes approches fonctionnelles et structurales, l'interaction entre l'apoE et le peptide amyloïde béta, dans le but de comprendre comment les différentes isoformes de l'apoE modulent la conformation du peptide amyloïde. [Exchangeable apolipoproteins play a critical role in plasma lipoprotein metabolism, first as structural components of lipoproteins, but also as activators of lipid metabolic enzymes at the surface of the lipoproteins and as ligands for cell surface receptors. These functions are extremely important in the transport and the metabolism of lipids and cholesterol into the blood stream. While the high-resolution structure of some of these proteins is known in the lipid-free state, much less is known about their lipid-bound conformations. Yet, these lipid-bound conformations are the most important ones because an essential step in the activation of these exchangeable apolipoproteins is their association with lipoprotein particles. Apolipoprotein E (apoE) is one of the most important exchangeable apolipoproteins. In the lipid-bound state, apoE is a ligand for most of the receptors of the low-density lipoprotein (LDL) receptor family. This makes apoE an extremely important anti-atherogenic component of the lipoprotein metabolism. We study apoE lipid-bound conformation(s) and its interaction with its receptor, using different biochemical and structural approaches (infrared spectroscopy, circular dichroism, NMR, and also bioinformatics). ApoE plays an extremely important role also in the central nervous system and seems to be involved in neuronal plasticity, repair and development. One isoform of apoE, apoE4 has been identified as one of the major risk factor in the development of Alzheimer's disease. ApoE is known to interact with the amyloid beta peptide, considered as one of the major culprits in Alzheimer's disease. One of our goals is to study, using different functional and structural approaches, the interaction of apoE with amyloid beta and to understand how apoE isoforms differentially modulates the amyloid beta conformation.]



responsable


Vincent RAUSSENS


équipe


Jean-Marie RUYSSCHAERT


disciplines et mots clés déclarés


Biochimie Biophysique

alzheimer amyloïde apolipoprotéine cholestérol dichroïsme circulaire ftir, rmn lipoprotéine transport des lipides