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Développement d'un procédé optimisé de production de protéines recombinantes chez la levure non conventionnelle Yarrowia lipolytica [Setting up of an optimized recombinant protein production process in the non-conventional yeast Yarrowia lipolytica]

La production de protéines recombinantes par cultures de levures en bioréacteur est un procédé abondamment utilisé dans l'industrie biopharmaceutique. La maximisation des rendements de production nécessite l'obtention de cultures à haute densité cellulaire d'une part, et de maintenir des niveaux d'induction maximum sur une période la plus longue possible en modulant l'ajout de cet inducteur dans le milieu de culture, d'autre part. Tout ceci ne peut évidemment se faire sans le développement de procédés pour lesquels les conditions de culture sont maintenues dans un état optimal afin de garantir le respect de critères de qualité, de productivité et la reproductibilité inhérent à la production de ce type de molécules. Par le passé, de nombreux systèmes d'expression ont été développés et commercialisés. Bien que ces systèmes soient performants, ils présentent cependant certains désavantages technologiques et/ou certaines barrières à leur utilisation. Pour palier ces inconvénients, de nouveaux systèmes d'expression ont été développés chez des organismes alternatifs. Parmi ceux-ci, la levure Yarrowia lipolytica semble des plus prometteuse. En effet, cette levure au statut GRAS (Generaly Recognised As Save) est peu exigeante d'un point de vue métabolique et possède un forte capacité à synthétiser et excréter des protéines tant homologues qu'hétérologues. De plus, une étude approfondie de son génome et de sa physiologie a permis le développement de systèmes d'expression simples et efficaces. Toutes ces caractéristiques font de cette levure un modèle intéressant pour le développement de nouveaux procédés optimisés de production de protéines recombinantes.



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