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Canaux et transporteurs de l'anion chlorure participant à la sécrétion d'insuline, rôle des canaux de la famille des anoctamines (Ano). [Chloride channels and transporters involved in insulin secretion, special focus on anoctamin(s) channel(s).]

L'ouverture du canal Ano1 entraîne un efflux d'anions dont le Cl- et par voie de conséquence, une dépolarisation membranaire, qui permet au potentiel membranaire d'atteindre le seuil des canaux Ca2+de type L, déclenchant des salves de potentiels d'action responsables d'une augmentation du Ca2+ intracellulaire et de la sécrétion d'insuline. Les projets actuels visent à étudier (i) le mécanisme d'ouverture des canaux Ano1 sous l'influence d'une augmentation de la concentration extracellulaire en glucose en testant l'importance d'une augmentation localisée du Ca2+ intracellulaire à partir du réticulum endoplasmique par ouverture des ''canaux ryanodine''(ii) les mécanismes qui permettent à la cellule de se charger en Cl-, après efflux de cet anion via Ano1; en particulier le rôle des protéines kinases (WNK) qui s'activent lorsque la concentration intracellulaire en Cl- diminue et qui induiraient la l'activation des cotransporteurs Na-K-2Cl. [Ano1 opening in ; cells induces Cl- efflux resulting in plasma membrane depolarization and opening of L-typeCa2+channels when their threshold is reached. Bursts of action potentials then increase intracellular Ca2+ and induce insulin secretion. Present investigations focus on (i) how does glucose induce Ano1 opening with the hypothesis on a role of ryanodine channels as responsible of a localized increase in intracellular Ca2+, particularly; (ii) how does the ;-cell increases its intracellular Cl- content after Cl- discharge through Ano1 channels with special emphasis on a possible Cl- sensing role of kinases with-no- lysine (WNK). Activation of one of these kinases could lead to activation of the Na-K-2Cl cotransporters.]



responsable


Philippe GOLSTEIN


équipe


Vadim SHLYONSKIY


disciplines et mots clés déclarés


Accompagnement des mourants

anion chlorure anoctamines canaux et transporteurs