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Véronique KRUYS


coordonnées


Faculté des Sciences
Véronique KRUYS
tel 02 650 98 04, fax 02 650 98 00, Veronique.Kruys@ulb.ac.be
Campus de Charleroi - Gosselies (Biopark)
CP300, rue des Professeurs Jeener et Brachet 12, 6041 Charleroi (Gosselies)



unités de recherche


Laboratoire de Biologie moléculaire du gène [Molecular biology of the gene]



projets


Etude du mécanisme de régulation post-transcriptionnelle dépendant des séquences AU-riches. [Study of the Post-transcriptional regulation mechanism mediated by the AU-rich sequences.]
Les séquences AU-riches présentes dans la partie 3' non traduite des ARN messagers de nombreuses cytokines, protooncogènes et facteurs de croissances, influencent soit la traductibilité, soit la stabilité de ces ARN. Le mécanisme de ces régulations est analysé. [The AAu-rich sequences present in the 3' non transslated region of the mRNA of several cytokines, protooncogenes and growth factors are playing a crucial role in the stability and translation of the mRNA. The mechanisms of these reualtions are analysed.]

Etude des mécanismes de traffic nucléo-cytoplasmique des protéines de liaisons aux ARNms. [Characterization of TIAR and TIA-1 nucleo-cytoplasmic trafficking]
Etude des mécanismes de traffic nucléo-cytoplasmique des protéines de liaisons aux ARNms. [Characterization of TIAR and TIA-1 nucleo-cytoplasmic trafficking]

Etude des mécanismes de contrôle post-transcriptionnel de l'expression génétique chez Drosophila melanogaster. [Characterization of the AU-rich dependent mecanism of messenger RNAs degradation in Drosophila melanogaster.]
La secrétion de Peptides anti-microbiens est un mécanisme central utilisé par les invertébrés pour leur défense contre les infections. Chez la mouche drosophile, la synthèse de ces peptides est un processus hautement régulé permettant un relargage rapide des peptides dans l'hémolymphe lors d'un contact avec les pathogènes et un arrêt rapide de prodution lorsque les pathogènes sont éliminés. Nous avons observé que les peptides anti-microbiens possèdent un profil d'expression transitoire ou soutenu dans des cellules S2 de drosophile traitées avec du peptidoglycan bactérien. De plus, les gènes codant pour des peptides qui possèdent un élément riche en Adénine et uridine dans la partie 3' non traduite de l'ARN messager sont soumis à un contrôle post-transcriptionnel qui affecte la stabilité de l'ARN messager. Cecropin A1 représente le prototype de cette classe de gène codant pour des peptides anti-microbiens. Le laboratoire étudie les mécanisme moléculaire qui contrôlent la production de ce peptide dans les cellules de drosophile. [Secretion of antimicrobial peptides (AMP) is a central defense mechanism used by invertebrates to combat infections. In Drosophila, the synthesis of these peptides is a highly regulated process allowing their rapid release in the hemolymph upon contact with pathogens and the arrest of their production after pathogen clearance. We observed that AMP genes have either a transient or sustained expression profile in S2 drosophila cells treated with peptidoglycan. Moreover, AMP genes containing AU-rich elements (ARE) in their 3' untranslated region (UTR) are subject to a post-transcriptional control affecting mRNA stability, thereby contributing to their transient expression profile. Cecropin A1 (CecA1) constitutes the prototype of this latter class of AMPs.]

Etude in vivo des fonctions de la protéine de liaison à l'ARN TIAR. [In vivo studies on the role of the RNA-binding protein TIAR]
TIAR et son homologue TIA-1 appartiennent à la famille des protéines de liaison à l'ARN à domaines RRM. Ces protéines possèdent des fonctions nucléaires mais également cytoplasmiques. En particulier, des études in vitro ont montré que ces protéines se fixent sur l'élément riche en adénine et uridine présent dans la partie 3' non traduite de l'ARNm codant pour le TNF (Tumor Necrosis Factor)AU-riche et il a été montré que dans ces conditions la protéine TIA_1 est un régulateur traductionnel de l'ARNm du TNF. L'importance de TIAR dans ce mécanisme de contrôle n'a pour l'instant pas été démontré in vivo. Nous avons généré des souris transgéniques qui surexpriment le gène codant pour la protéine TIAR. Cette surexpression ubiquiste de tiar induit la mortalité lors d'étapes précoces du développement embryonnaire. Dès lors nous envisageons de produire une souris transgénique présentant une surexpresion tissu spécifique du gène codant pour TIAR. le projet vise en particulier à déterminer l'effet d'une surproduction de TIAR dans les cellules productrices de TNF. [TIAR and its homolog, TIA-1, belong to the family of RNA-binding proteins containing RNA-Recognition Motifs (RRM). As many RNA-binding proteins, TIAR and TIA-1 accumulate both in the nucleus and the cytoplasm. In the nucleus, they are involved in the alternative splicing of several hnRNAs (Förch et al., 2000). In vitro studies revealed that both TIA-1 and TIAR bind AU-rich elements (ARE) located in the 3' untranslated regions of several mRNAs, such that encoding Tumor Necrosis Factor-; (TNF), Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) and cyclooxygenase-2 (COX-2) (Gueydan et al., 1999; Cok et al., 2003). Furthermore, in vivo studies demonstrated that TIA-1 acts as a translational repressor of TNF and COX-2 mRNAs. Indeed, tia-1 gene knock out induces an enhanced production of TNF and COX-2 in monocyte/macrophages, resulting from an increased association of the mRNAs to the translational machinery (Piecyk et al., 2000; Dixon et al., 2003). Finally, both TIA-1 and TIAR co-localize with poly(A)+ RNA in cytoplasmic granules induced by environmental stresses (Kedersha et al., 1999; 2001). The importance of TIAR in the post-transcriptional regulation of ARE-containing mRNAs has not been established. Indeed, the knock out of tiar gene is partially lethal and induces infertility (Beck et al., 1998), thereby precluding the loss-of-function approach to analyze TIAR function in vivo. Therefore, we generated transgenic mice overexpressing TIAR. However, ubiquitous and constitutive expression of TIAR leads to embryonic lethality (unpublished results).]



disciplines et mots clés déclarés


Acides nucléiques, synthèse des protéines Biochimie Biologie cellulaire Biologie moléculaire

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