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Matthieu DEFRANCE


coordonnées


Faculté des Sciences
Matthieu DEFRANCE
tel 02 650 58 68, fax 02 650 56 09, Matthieu.DC.Defrance@ulb.ac.be
Campus de la Plaine
CP212, boulevard du Triomphe, 1050 Bruxelles




unités de recherche


Laboratoire d'Epigénétique du Cancer [Laboratory of Cancer Epigenetics & ULB-Cancer Research Center (U-CRC)]



projets


Bases moléculaires des modifications épigénétiques: de la chromatine au cancer [Mechanisms of epigenetic modifications: facts, clues, mysteries]
Le but principal de notre recherche est de cerner l'interconnexion moléculaire existant entre la méthylation de l'ADN et les modifications répressives des histones. A cet égard, nos récentes recherches ont permis de lever le voile sur plusieurs des mécanismes essentiels par lesquels la méthylation de l'ADN agit ''main dans la main'' avec les histones modifiées. Tout d'abord, nous avons observé que les DNMT recrutent les HDAC de classe I, qui désacétylent les histones, réprimant la transcription. Par ailleurs, nos travaux ont permis de montrer que les DNMT verrouillent les gènes en recrutant des méthyltransférases spécifiques de la lysine 9 de l'histone H3. Nous avons également découvert un mécanisme de régulation des gènes jusqu'ici insoupçonné: il apparaît qu'un deuxième verrou épigénétique, la protéine Polycomb EZH2, contribue à l'extinction de certains gènes et ce, conjointement à la méthylation de l'ADN. En marge de ces travaux, nous tentons également de mieux comprendre comment s'effectue le ciblage spécifique des gènes à méthyler. Nos récentes études indiquent que les DNMT pourraient être recrutées à l'ADN de gènes spécifiques par le biais de leur liaison à des facteurs de transcription, tels que les oncoprotéines PML/RAR ou Myc. [Epigenetic modifications are increasingly recognized as fundamental regulatory processes that are essential for a wide range of biological events and a key to far-reaching biotechnological and pharmaceutical applications. The molecular mechanisms underlying the intimate link between histone modifications, DNA methylation, gene silencing and human diseases are still poorly understood and deciphering these mechanisms represent one of the current major challenge in molecular biology. Overall, the goal of our work is to elucidate the molecular mechanisms by which the epigenetic machineries (associated with DNA methylation, histone methylation, deacetylation, ') functions and how there alterations can lead to human pathologies, such as cancer. Our study should factor significantly not only into understanding of gene expression but also into the abnormal processes which lead to oncogenesis.]



disciplines et mots clés déclarés


Biologie cellulaire Biologie moléculaire Cancérologie

biologie moléculaire cancérologie chromatine epigénétique