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Carine MAENHAUT


coordonnées


Faculté de Médecine
Carine MAENHAUT
tel 02 555 41 37, Carine.Maenhaut@ulb.ac.be
Campus Erasme
CP602, route de Lennik 808, 1070 Bruxelles



unités de recherche


Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie humaine et moléculaire [Institute of Interdisciplinary Research in human and molecular Biology] (IRIBHM)



projets


Régulation de la prolifération cellulaire, Cancer [Control of cell proliferation, Cancer]
Notre groupe étudie la prolifération et de la différenciation des cellules thyroïdiennes, et a démontré dans ces cellules l'existence de trois cascades de transduction des signaux mitogéniques, la TSH/adénylyl cyclase/AMPc, EGF-HGF/Ras/MAPK et esters de phorbol/proteine kinase C. Dans les thyrocytes, la voie de l'AMPc promeut à la fois la prolifération et la différenciation, et elle causalement associée à la goitrigénese, la promotion de tumeurs et la génération d'adénomes hyperfonctionnels. La régulation positive par l'AMPc du cycle cellulaire dans la thyroïde est exceptionnelle parce qu'elle cible l'assemblage et l'activation de complexes formés de cycline D et de CDK4 pré-existantes, sans impliquer la plupart des intermédiaires des cascades de signalisation mitogéniques connues. Les études en cours incluent l'identification par des techniques de biologie moléculaire (méthodes dérivées de la PCR, microarrays...) de nouveaux gènes régulés par l'AMPc, et l'investigation par des approches protéomiques et la méthodologie des ''doubles-hybrides'' de nouveaux mécanismes d'activation de la CDK4 par l'AMPc. L'extention de cette recherche aux tumeurs thyroïdiennes implique l'analyse des profils d'expression génique dans ces tissus par la technologie des microarrays. [Our group has pioneered the study of thyroid cell proliferation and differentiation and has demonstrated in these cells the existence of three cascades of mitogenic signal transduction, TSH/adenylyl cyclase/cAMP, EGF-HGF/ras/MAPK and phorbol esters/phospholipase C/protein kinase C. The cAMP pathway promotes both proliferation and differentiation within thyrocytes and is causatively involved in goitrogenesis, tumor promotion and generation of hyperfunctional adenomas. The positive regulation of thyroid cell cycle by cAMP is unique as it targets the assembly and activation of complexes of pre-existing cyclin D and CDK4 without involving most of the intermediaries of known mitogenic signaling cascades. Ongoing studies include the identification by molecular biology techniques (PCR-derived methods, microarrays) of new genes regulated by cAMP and the investigation by proteomic approaches and two-hybrids methology of the novel mechanisms of CDK4 activation by cAMP. Extension of this work to thyroid tumors involves the analysis of gene expression profiles in those tissues by the microarray technology. ]

Puces à ADN [Microarrays]
Les microarrays (puces) à ADN constituent une technologie puissante qui permet de fournir les profils d'expression de milliers de gènes simultanément. Parmi les applications dans le domaine de la biologie du cancer et du diagnostique, citons la classification moléculaire des tumeurs, la sensibilité aux médicaments, ou encore l'identification de marqueurs moléculaires spécifiques du type de tumeur considéré. Dans le domaine de la découverte et du développement de nouveaux agents pharmacologiques, elle permet d'aider d'une part à identifier des cibles appropriées à une intervention thérapeutique, et d'autre part à analyser les modifications d'expression génique en réponse au traitement par les agents pharmacologiques. Nous avons implémenté cette technologie et nous nous concentrons actuellement sur l'étude des profils d'expression génique de tumeurs thyroïdiennes et les modifications transcriptionnelles induites par certains récepteurs dans les leucocytes. [DNA microarray is a powerful technology that provides the expression profile of thousands of genes simultaneously. Applications to cancer biology and diagnosis include molecular tumor classification, drug sensitivity, or identification of tumor-specific molecular markers. In the field of drug discovery and development, it can help identifying appropriate targets for therapeutic intervention, as well as monitoring changes in gene expression in response to drug treatments. We have implemented this technology and are currently focused on gene expression profiling of thyroid tumors, and transcriptional regulation promoted by specific receptors in leucocytes.]



prix


Prix du Dr. Maurice Godin-Maria Savelkoul 2001-2003



disciplines et mots clés déclarés


Biochimie Biologie moléculaire Cancérologie Endocrinologie

animaux transgéniques antioncogène cancer goitre oncogène puce à adn SIDA tumeur tumeur necrosis