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Frédérick LIBERT


coordonnées


Faculté de Médecine
Frédérick LIBERT
tel 02 555 64 25, Frederick.Libert@ulb.ac.be
Campus Erasme
CP602, route de Lennik 808, 1070 Bruxelles



unités de recherche


Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie humaine et moléculaire [Institute of Interdisciplinary Research in human and molecular Biology] (IRIBHM)



projets


Récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs) [G protein-coupled receptors (GPCRs)]
Notre institut a joué un rôle de pionnier dans le clonage par homologie de nouveaux récepteurs couplés aux protéines G, et a construit son expertise dans l'étude d'une variété de sous-familles de GPCRs. Cela comprend essentiellement les récepteurs aux hormones glycoproteiques, les récepteurs aux chimiokines et autres agents chimioattractants pour les leucocytes, les récepteurs adénosine, les récepteurs aux nucléotides P2Y, et les récepteurs cannabinoïdes. Les études portent sur des relations structure fonction (récepteurs aux hormones glycoproteiques, les récepteurs aux chimiokines, les récepteurs aux nucléotides P2Y), sur la régulation des cascades en aval et l'expression de gènes par utilisation de micro puces à ADN (les récepteurs leucocytaires). L'institut conduit aussi des études phénotypiques in vivo de souris invalidées pour les gènes de certains récepteurs (récepteur A2a de adénosine, cannabinoïde CB1, récepteurs P2Y4 et P2Y6, récepteur du prolactin-releasing peptide, récepteurs orphelins). Il étudie aussi la dimérisation des GPCRs et les conséquences pharmacologiques et fonctionnelles de ce phénomène. Enfin, un effort majeur est mis sur l'identification d'agonistes naturels d'une grande variété de GPCR orphelins, et la caractérisation fonctionnelle de ces récepteurs dans la physiologie, les pathologies humaines et des modèles animaux. [After having pioneered the cloning by homology of rhodopsin-like GPCRs in the late eighties, the Institute has built expertise in the study of a variety of GPCR subfamilies. These include mainly the glycoprotein hormone receptors, receptors for chemokines and other leucocyte chemoattractants, adenosine receptors, P2Y nucleotide receptors, cannabinoid receptors. Studies include structure-function relationships (glycoprotein hormone receptors, chemokine receptors, purinergic receptors), regulation of downstream cascades and gene expression by microarrays (leucocyte receptors), in vivo phenotypic studies of mice with invalidated receptor genes (adenosine A2a receptor, cannabinoid CB1 receptor, prolactin-releasing peptide receptor, P2Y4, P2Y6 and P2Y13 receptors, orphan receptors). The group studies also GPCR dimerization and the pharmacological and functional consequences of this process. In addition, a strong emphasis is put on the identification of the natural agonists of a wide diversity of orphan GPCRs, and the functional characterization of these receptors in physiology, human diseases and animal models. ]

Génétique moléculaire des maladies héréditaires [Molecular genetics of hereditary diseases]
Les interactions permanentes avec le Service hospitalier de Génétique Médicale permettent le recrutement de familles présentant des maladies héréditaires rares. Notre recherche a pour but de localiser dans le génome les mutations héréditaires responsables, par des études familiales de liaison génétique, ou par l'analyse physique de délétions ou translocations chromosomiques associées. L'intervalle génomique ainsi identifié est alors inspecté à la recherche de gènes candidats, dans lesquels on recherche ensuite une mutation causale, par analyse de l'ADN des sujets malades dans les familles concernées. Comme exemples de maladies, citons la microcéphalie primaire et la dystrophie cornéenne congénitale. La stratégie de liaison génétique et d'analyse de gène candidat est également applicable à des maladies dont l'hérédité est complexe, comme l'absence congénitale de la glande thyroïde et l'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique. [Interactions with the Medical Genetics department allow the ascertainment of families with rare hereditary diseases. Studies aim at localizing the gene in the genome by means of linkage analysis, or physical mapping of chromosomal deletions or translocation breakpoints when available. The genomic interval is then inspected for candidate genes, which in turn are studied for mutations in affected family members. Examples of such rares diseases are primary microcephaly and congenital corneal dystrophy. The linkage analysis and candidate gene approach is also applied to complex inherited disorders like congenital athyreosis and primary pulmonary hypertension.]

Puces à ADN [Microarrays]
Les microarrays (puces) à ADN constituent une technologie puissante qui permet de fournir les profils d'expression de milliers de gènes simultanément. Parmi les applications dans le domaine de la biologie du cancer et du diagnostique, citons la classification moléculaire des tumeurs, la sensibilité aux médicaments, ou encore l'identification de marqueurs moléculaires spécifiques du type de tumeur considéré. Dans le domaine de la découverte et du développement de nouveaux agents pharmacologiques, elle permet d'aider d'une part à identifier des cibles appropriées à une intervention thérapeutique, et d'autre part à analyser les modifications d'expression génique en réponse au traitement par les agents pharmacologiques. Nous avons implémenté cette technologie et nous nous concentrons actuellement sur l'étude des profils d'expression génique de tumeurs thyroïdiennes et les modifications transcriptionnelles induites par certains récepteurs dans les leucocytes. [DNA microarray is a powerful technology that provides the expression profile of thousands of genes simultaneously. Applications to cancer biology and diagnosis include molecular tumor classification, drug sensitivity, or identification of tumor-specific molecular markers. In the field of drug discovery and development, it can help identifying appropriate targets for therapeutic intervention, as well as monitoring changes in gene expression in response to drug treatments. We have implemented this technology and are currently focused on gene expression profiling of thyroid tumors, and transcriptional regulation promoted by specific receptors in leucocytes.]



prix


Prix Galien 1991



disciplines et mots clés déclarés


Biologie cellulaire Biologie moléculaire Génétique moléculaire

agoniste cascades de régulation génétique hormone neurotransmetteurs puce à adn récepteurs spermatozoïde thyroïdite transduction de signal